(Asst Prof.), *** (Docente) Departamento de Microbiologia, Adesh Medical College e Hospital. Bhatinda, Punjab, Índia-151001, ** (Prof adicional), Departamento de Microbiologia, Kasturba Medical College, Manipal ( KR)
Endereço para correspondência :
Departamento de
Microbiologia Dr. Deepak Arora (Asst. Prof.) , Faculdade de
Medicina Adesh e Hospital. Bhatinda, Punjab, Índia-151001.
E-mail: drdeepakarora@yahoo.co.in, Tel: + 91-9781566786, Fax: + 91-0164 2742902
Abstrato

A febre entérica continua a ser um problema de saúde global devido à sua alta morbidade e mortalidade e, atualmente, devido ao aumento da incidência de salmonela resistente a múltiplas drogas. Assim, o presente estudo foi planejado para avaliar a mudança na frequência do sorotipo isolado de salmonela e conhecer seu padrão de resistência a drogas.Palavras-chavefebre entérica, salmonela resistente a múltiplas drogas
Como citar este artigo:
ARORA D, SEETHA KS, KUMAR R. O CENÁRIO DE MUDANÇA DA SORÓTIPO DE SALMONELLA E SEU PADRÃO DE RESISTÊNCIA A DROGAS. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2009 outubro [citado: 2018 29 de agosto]; 3: 1754-1759. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2009&month=October&volume=3&issue=5&page=1754-1759&id=585

IntroduçãoA febre entérica continua a ser um problema de saúde global e é endêmica em países em desenvolvimento, incluindo a Índia. A febre entérica ocorre em todas as partes do mundo onde os suprimentos de água e saneamento são abaixo do padrão. A febre entérica inclui febre tifóide causada por S. typhi e febre paratifóide causada por S. paratyphi A, B e C. Como a febre entérica causa alta morbidade e mortalidade, é uma grande ameaça para o público e também para o clínico. Há evidências do surgimento de cepas de salmonela resistentes a múltiplas drogas, o que já foi observado em muitos pacientes. A Salmonella typhi desenvolveu rapidamente resistência a fármacos vulgarmente utilizados, como a ampicilina, cloranfenicol e cotrimoxazol, que anteriormente constituíam o pilar do tratamento. Até certo ponto, esse problema foi resolvido com o advento das fluoroquinolonas como a ciprofloxacina. No entanto, ultimamente A eficácia deste antibiótico também tem sido questionada, principalmente devido ao aumento dos relatos de aumento do tempo de defervescência e fraca resposta do paciente. Isto indica que o organismo começou a desenvolver resistência às fluoroquinolonas e é corroborado por um aumento constante na concentração inibitória mínima (CIM) da ciprofloxacina. Assim, o presente estudo foi realizado para conhecer a freqüência de isolamento dos sorotipos de salmonela e sua suscetibilidade a antibióticos no MMC, Manipal, Karnataka, um hospital terciário.
Material e métodos

Amostras de sangue e medula óssea foram coletadas de casos suspeitos de febre entérica que foram admitidos no KMCH. Sua hemocultura foi realizada por métodos microbiológicos padronizados. O teste antibiótico foi realizado pelo método de Kirby-Bauer (Tabela / Fig. 1) . Os testes foram interpretados comparando-se os resultados com a tabela de Kirby-Bauer e a cepa de controle utilizada foi Escherchia coli (ATCC 25922). 50 cepas de salmonela foram utilizadas para verificar as concentrações inibitórias mínimas (CIMs) de ciprofloxacina e ceftriaxona pelo método de diluição em ágar. O teste E foi realizado usando 3 cepas de ciprofloxacina com diluições variando de 0,125µg / ml a 512µg / ml (diluições duplas), o que foi mostrado em (Tabela / Fig. 2, 3,4,5) . Tabela / Fig 2)Resultados

309 cepas de sorotipos de salmonelas foram isoladas durante um período de 6 anos e 9 meses, ou seja, de janeiro de 2002 a outubro de 2008. De 309 casos, 240 foram causados por S. typhi e 69 foram causados por S. paratyphi A. A febre entérica causada por S. typhi foi proeminente em 2002 - 2003 e, a partir de 2004, S. paratyphi A foi a mais comum agente causador, (13,46% em 2004 para 54,16% em 2007) como mostrado (Tabela / Fig 6) ref a [Tabela / Fig 3]. Em nosso estudo, a taxa de isolamento de S.typhi foi quase a mesma em todos os anos de 2003-2006. Em 2007, a incidência de S. typhi aumentou em grande parte, enquanto a incidência de S. paratyphi 'A' aumentou drasticamente, ou seja, (9,3% em 2002 para 54,16% em 2007) .O padrão de sensibilidade antimicrobiana dos antibióticos mais utilizados é o mostrado na (Tabela / Fig 7) referem-se a [Tabela / Fig 4], (Tabela / Fig 8) referem-se a [Tabela / Fig 5], (Tabela / Fig 9) referem-se a [Tabela / Fig 6], (Tabela / Fig 10) referem-se a [Tabela / Fig 7]. Os relatórios da sensibilidade antibiótica de S.typhi são variáveis de tempos em tempos. O padrão de sensibilidade antimicrobiana é como mostrado na tabela contra ampicilina (AMP), cotrimaxozole (COT) cloranfenicol (Chl), Ciprofloxacina (CF), ceftriaxona (CEF) e resistência foi observada em AMP, ChL, COT mais, de 2003-2005 . Então, a partir de 2006, a resistência diminuiu. S. typhi mostrou 3-5% de resistência à ciprofloxacina de 2003-2008 e, posteriormente, houve uma diminuição na sua resistência. Ciprofloxacina (CF), ceftriaxona (CEF) e resistência foram observadas em AMP, ChL, COT mais, de 2003-2005. Então, a partir de 2006, a resistência diminuiu. S. typhi mostrou 3-5% de resistência à ciprofloxacina de 2003-2008 e, posteriormente, houve uma diminuição na sua resistência. Ciprofloxacina (CF), ceftriaxona (CEF) e resistência foram observadas em AMP, ChL, COT mais, de 2003-2005. Então, a partir de 2006, a resistência diminuiu. S. typhi mostrou 3-5% de resistência à ciprofloxacina de 2003-2008 e, posteriormente, houve uma diminuição na sua resistência.Entre os casos causados por S. typhi, 187 (77,1%) eram do sexo masculino e 53 (22,08%) do sexo feminino e entre os 69 casos de S. paratyphi 'A' que foram isolados, 61 (88,40%) e 8 (11 %) eram do sexo feminino em nosso estudo, como mostrado (Tabela / Fig. 12), [Tabela / Fig 9].
Febre foi observada durante todo o ano, o pico de incidência foi visto em janeiro, fevereiro, abril, julho e novembro.
Uma comparação da hemocultura e os relatos do teste de widal também foram feitos, como mostrado na (Tabela / Fig 13), consulte [Tabela / Fig 10]. Em nosso estudo, 60-83% dos casos de S. typhi foram hemocultivos e sorológicos positivos, 15,83% foram hemoculturas positivas e widal negativas e em 23,33% casos, widal não foi feito devido à falta de amostras de sangue. Entre os casos de S. paratyphi 'A' que foram isolados, 40,57% eram hemoculturais e positivos para o tipo widescas, 37,68% eram hemoculturais positivos e widal negativos e 21,73%, widal não foi realizado por falta de amostras de sangue.
Discussão

A febre entérica (FE) é uma das causas mais comuns de pirexia de origem desconhecida (PUO) na maior parte do mundo e continua sendo um grande problema de saúde, apesar do uso de antibióticos e do desenvolvimento de novas drogas antibacterianas. A EF ocorre em todas as partes do mundo onde o abastecimento de água e o saneamento são abaixo do padrão. Em outras palavras, a EF continua sendo um problema de saúde global.Numerosos surtos devido a salmonelas MDR foram relatados em diferentes partes do mundo e até mesmo da Índia (2) , (3) , (4) . A FE é causada principalmente pelo typhiserotype de S.enterica e paratyphi A 'foi relatado com menos freqüência. Mas a incidência de paratifo 'A' está aumentando desde 2004 e isso é similar aos relatos do estudo de S. S. Thankhiwale(17) A taxa de isolamento de S.typhi diminuiu em maior grau, enquanto a incidência de S.paratyphi 'A' aumentou drasticamente. O motivo pode ser devido ao uso da vacina typhi -oral, que é eficaz apenas contra S. typhi. Os relatos do padrão de sensibilidade a antibióticos de S. typhi são variáveis em nosso estudo. O typhi foi mais resistente à ampicilina, ao cloranfenicol e ao cotrimaxazol. De 2002-2005, muitas cepas resistentes ao cloranfenicol de S. typhi foram relatadas simultaneamente do México e Kerala (1) , (5) Em 1997, 100% de resistência ao cloranfenicol foi relatado de Hubli (9) e em 1999, mais de 95% de resistência para cloranfenicol foi relatado de Hyderabad (10). A resistência a 3 antibióticos convencionalmente usados, principalmente o Chlor, o AMP e o COP, é o nosso estudo e esses resultados se correlacionam com outros estudos (2) , (6) , [13]. A partir de 2006, em nosso estudo, a resistência O S. typhi diminuiu e isso também foi comparável aos achados de outros estudos (17) . A razão atribuível a isso, pode ser o não uso do medicamento por um longo período.
S. typhi mostrou 3-5% de resistência à ciprofloxacina em 2003-2008 em nosso estudo e isso é semelhante aos achados de um estudo feito em Nagpur. (17) Dos 25 isolados de S. typhi, 3 apresentaram uma CIM de 0,125 µg / ml para CF, 20 mostraram uma MIC de 0,5 µg / ml e 2 apresentaram uma MIC de 2 µg / ml. A resistência em desenvolvimento deve-se ao uso excessivo de FC no tratamento da FE. O tratamento incompleto também pode ser um fator que contribui para a resistência. Isto fornece um forte argumento para a FC, reconsiderando o uso da primeira linha de antibióticos para Rx, AMP, Chlor e COT e isso foi relatado por outros também (9) , (10) , (11) , (18). Todos os 309 isolados foram sensíveis à ceftriaxona, conforme encontrado em nosso estudo. Isto sublinha a importância deste fármaco para o tratamento de casos com resistência a fármacos, fármacos e fármacos. A ênfase deve ser dada ao uso moderado do fármaco. Deve ser usado somente se os antibióticos de 1a e 2a linha falharem em evocar uma resposta satisfatória, ou se o isolado for resistente à FC.
O padrão de sensibilidade aos antibióticos é altamente variável em S. paratyphi 'A'. Verificou-se que a resistência às AMP foi de 100% em 2002, que diminuiu em 2005 e aumentou repentinamente para 66,66% em 2006 (17), seguida de uma redução para 24% em 2007 e um aumento para 50% em 2008 os achados do estudo de Tankhiwal et al (17) . Na literatura, a sensibilidade do cloranfenicol variou de 19,7 a 100%(12) , (13) , (14) , (15) e foi o mesmo caso em nosso estudo. A sensibilidade foi de 100% em 2007 e em 2008. Houve uma diminuição na resistência (15-25%) para o COT. Os isolados em questão foram 100% sensíveis à FC de 2002 a 2006. Mostrou sensibilidade intermediária de 2007 a 2008 (MIC 2 µg / ml) A FC é a droga de escolha para a EF na Índia. Em um estudo recente de Nova Delhi, 32% dos isolados de S. paratyphi 'A' apresentaram uma sensibilidade diminuída à FC e os resultados do nosso estudo são comparáveis a este estudo (19) . Todas as cepas isoladas foram sensíveis à ceftriaxona em nosso estudo e isso foi semelhante aos achados de outros (17) .
Com o surgimento da MDR S. typhi, as quinolonas, particularmente as fluoroquinolonas, têm sido amplamente usadas e recomendadas como drogas alternativas para a febre tifóide, onde o medicamento de primeira linha não está mais em uso. Fluoroquinolonas que estão disponíveis desde 1980, têm boa sensibilidade in vitro e eficácia in vivo contra espécies de salmonela, incluindo S. typhi. O ácido nalidíxico, o protótipo e o primeiro membro do grupo das quinolonas, é raramente usado. A resistência ao ácido nalidíxico como teste de triagem para detectar a suscetibilidade reduzida ao grupo de drogas quinolonas merece consideração, pois há cepas com uma suscetibilidade diminuída à ciproflaoxacina, mas que são suscetíveis ao ácido nalidíxico. As atuais recomendações do NCCLS para verificar a resistência ao ácido nalidíxico são fáceis de implementar, mas podem ter uma especificidade reduzida.(22) , (23) .
Dos 240 casos causados por S. typhi, 191 (9,58%) eram adultos e 49 (20,41%) eram crianças. Dos 69 casos causados por S. paratyphi 'A', 63 (91,30) eram adultos e 6 (8,69%) eram crianças (20) . A% de incidência no grupo de meia idade pode ser devido às suas condições de trabalho, onde eles são forçados a comer fora de suas casas. Crianças em idade escolar foram afetadas devido a seus hábitos alimentares, ou seja: comer do lado da estrada 77,9% dos pacientes eram do sexo masculino e 22,08% do sexo feminino. Mais casos relatados são homens do que mulheres, provavelmente como resultado do aumento da exposição à infecção devido a seus hábitos alimentares fora de casa. (21) Mas a taxa de portadores é maior nas mulheres.
EF devido observado ao longo dos anos. O pico de incidência foi em janeiro, fevereiro, abril, julho, novembro, o que coincide com o clima quente e a estação chuvosa. Aumento nas moscas na estação da manga (abril) e na estação quente, o consumo de sorvetes em que os bacilos tifoides sobrevivem por mais de um mês, contribuiu para isso. É mais nas condições de inverno úmido, devido à sobrevivência das bactérias (16) no solo irrigado com esgoto. .
Uma comparação entre a hemocultura e o teste de Widal em nosso estudo mostrou que a hemocultura é um método mais sensível para o diagnóstico de FE do que o teste de Widal. Isolamos as salmonelas spp. somente após 72-96 horas de incubação. A positividade da cultura também foi menor. Isto foi devido às seguintes razões viz. O KMCH é um hospital terciário. O paciente pode ter tomado antibióticos antes de vir a este hospital.
Em muitos casos suspeitos, a hemocultura, bem como o teste de Widal, foram negativos, isto é, o paciente pode não estar com febre entérica. Em alguns casos, a hemocultura foi positiva, mas o teste de Widal foi negativo. Isso ocorre quando o sangue para o teste de Widal é retirado em um estágio muito precoce da doença, se for dentro de uma semana.
Conclusão

309 cepas de sorotipos de salmonela foram isoladas durante um período de 6 anos e 9 meses, ou seja, de janeiro de 2002 a outubro de 2008. O teste de sensibilidade aos antibióticos foi feito pelo método de Kirby-Bauer e o presente estudo indica que a primeira linha de antibióticos ainda tem um papel a desempenhar no tratamento da febre entérica. Como há uma tendência para o desenvolvimento da resistência à Ciprofloxacina (CF), conclui-se que o uso indiscriminado da droga deve ser fortemente desencorajado e que deve ser utilizado em um evento de não responsividade aos três medicamentos convencionais. Além disso, o tratamento não deve ser completamente dependente do teste de Widal. A hemocultura, juntamente com o teste de Widal e a história clínica, deve ser levada em consideração para o tratamento.ReferênciasAgarwal, Panhotra, Mahanta, Arya, Garg. Febre tifóide devido ao cloranfenicol. Salmonella typhi resistente associada ao plasmídeo-R. Ind J Med Res 1981; 73: 484-88.
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