O valor diagnóstico e prognóstico dos níveis séricos de adenosina desaminase no câncer de cabeça e p
Departamento de Bioquímica e Departamento de Otorrinolaringologia Padre Muller Medical College Kankanady, Mangalore 575002, Karnataka, ÍNDIA.
Endereço para correspondência :
Ashok Kumar. J., Professor e Chefe, Departamento de Bioquímica, Padre Muller Medical College Kankanady, Mangalore 575002, Karnataka, ÍNDIA.
Ph: 9886727459, e-mail:
drashokkumarj@yahoomail.comAbstrato
Os níveis séricos de adenosina desaminase (ADA) foram estimados em 63 pacientes com carcinoma espinocelular histologicamente comprovado da região da cabeça e pescoço do corpo em diferentes estágios. Os níveis séricos de ADA também foram estimados em 30 controles saudáveis. Os níveis séricos de ADA nos casos (34,89 ± 6,80 UI / L) estavam significativamente aumentados quando comparados ao grupo controle (20,47 ± 3,33 UI / L). Houve uma correlação altamente significativa entre o nível sérico de ADA e o aumento do estágio da doença (gravidade da doença). O estado do tumor e metástase do tumor para os nós do pescoço mostrou uma correlação com os níveis séricos de ADA. Após o tratamento dos cânceres de cabeça e pescoço por diferentes modalidades, os níveis séricos de ADA mostraram-se diminuídos (24,74 ± 3,91) quando comparados à atividade sérica da ADA antes do tratamento (34,89 ± 6,80 UI / L).Palavras-chaveAdenosina desaminase, câncer de cabeça e pescoço
Como citar este artigo:
ASHOK KJ, PINTO GJO, KAVITHA AK, PALATHRA M J. O VALOR DE DIAGNÓSTICO E PROGNÓSTICO DOS NÍVEIS DE SORO ADENOSINA DEAMINASE EM CABEÇA E CÂNCER DE PESCOÇO. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2008 junho [citado: 2018 29 de agosto]; 2: 833-837. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2008&month=June&volume=2&issue=3&page=833-837&id=259
IntroduçãoO câncer de cabeça e pescoço é um dos cânceres mais comuns no mundo, sendo responsável por até 30 a 40% das neoplasias malignas na Índia (1) . O câncer oral tornou-se a quarta razão para a morte por câncer em homens em Taiwan (2) . Tabagismo (ou mastigação), consumo de álcool e betel quid mastigação demonstram ser fatores de risco independentes para câncer de boca, faringe e esôfago [3,4].
A adenosina desaminase (ADA: 3.5.4.4) é uma enzima citosólica que catalisa a desaminação hidrolítica da adenosina para formar inosina e 2 'desoxi adenosina a 2' desoxi inosina, respectivamente. A função fisiológica da ADA é fundamental no controle dos efeitos desses metabólitos nos sistemas imunológico, neurológico e vascular. A ADA também está envolvida no desenvolvimento de linfócitos B e T, como é evidente pelo fato de que animais deficientes em ADA sofrem de linfopenia B e T (5) .
Os níveis de enzimas nos linfócitos T variam de acordo com a diferenciação celular (6) . A atividade da enzima ADA está sujeita a mudanças, dependendo do grau de atividade da célula (7). A evidência de alta atividade de ADA durante o crescimento rápido e estimulado de tecidos normais é importante para viabilizar uma via de resgate de purina totalmente funcional (8) . Um nível sérico aumentado de ADA está associado a tumores de esôfago (9) , câncer de fígado (10) , câncer de mama (11) e câncer colorretal (12) . Além disso, a ADA é o marcador mais sensível para a tuberculose (13) .
O presente estudo foi desenhado para avaliar a importância diagnóstica e prognóstica da atividade da ADA no câncer de cabeça e pescoço e avaliar sua utilidade como possível marcador de progressão do câncer de cabeça e pescoço.
Material e métodos
O presente estudo foi realizado no departamento de otorrinolaringologia e no Departamento de Bioquímica, após a obtenção de autorização do comitê de ética do hospital.Casos
O grupo de estudo consistiu de 63 pacientes com carcinoma espinocelular histologicamente comprovado da região da cabeça e pescoço do corpo em diferentes estágios, que não haviam feito nenhum tratamento prévio. Cuidados foram tomados para excluir pacientes com câncer de cabeça e pescoço, que já haviam feito o tratamento, e aqueles pacientes com tuberculose. O estadiamento do câncer foi feito de acordo com a classificação TNM do câncer de cabeça e pescoço (14) .
Controles
O grupo controle consistiu de 30 indivíduos saudáveis normais com idade e sexo pareados que vieram ao hospital para o exame de saúde.
Coleção de amostras
Amostras de sangue foram coletadas de controles e pacientes usando precauções assépticas, após obter seu consentimento. Eles foram imediatamente processados para obter soro para a estimativa do nível sérico de ADA. O nível de ADA no soro foi ensaiado pelo método colorimétrico de Giusti (15) , no qual a adenosina é usada como substrato, e a amônia liberada pela ação da ADA na adenosina é medida como indofenol azul. A atividade sérica da ADA foi expressa como IU / L (1 IU / L é definida como um micromole de amônia formada por minuto por litro de soro).
Os pacientes com câncer de cabeça e pescoço foram tratados com diferentes modalidades (radioterapia, quimio-radiação, cirurgia). Uma semana após o tratamento do câncer de cabeça e pescoço, com o consentimento do paciente, mais uma vez, uma amostra de sangue venoso foi coletada e o nível sérico de ADA foi estimado.
Análise estatística
O nível sérico de ADA entre os controles e os casos foi comparado pelo teste t. A atividade sérica da ADA nos diferentes estágios do câncer foi comparada pela análise de variância (ANOVA). A atividade sérica da ADA foi comparada entre diferentes status tumoral e estado nodal pelo teste de Bonferrina. A atividade sérica da ADA nos casos antes e uma semana após o tratamento foi comparada pelo teste t.
Resultados
Houve aumento estatisticamente significante no nível de ADA nos casos (34,89 ± 6,80 UI / L) quando comparado ao grupo controle (20,47 ± 3,33 UI / L) (Tabela / Fig. 1) .Lal et al (16) relataram que o valor médio da ADA foi significativamente maior nos casos, em comparação aos controles. Nossos achados foram consistentes com os do estudo de Lal. Walia M, Mahajan M e Singh K (17) relataram que a adenosina desaminase sérica é um parâmetro melhor para a detecção do câncer de mama e a avaliação do desenvolvimento de vários estágios do câncer.
De acordo com o estadiamento do câncer de cabeça e pescoço feito considerando o status do tumor e o estado nodal, 18 dos pacientes estavam no estágio IV, 16 no estágio III, 17 no estágio II, e 12 estavam no estágio I. A maioria dos casos os pacientes estudados estavam no estágio IV.
O nível sérico de ADA foi comparado entre os diferentes estágios da doença pela análise de variância (ANOVA) (Tabela / Fig. 2) .
Houve um aumento estatisticamente significativo no nível sérico de ADA à medida que o estágio da doença progrediu do estágio I para o estágio IV da doença. O nível sérico de ADA foi maior nos casos com doença em estágio IV, quando comparado aos pacientes com doença em estágio III. Um aumento significativo também foi encontrado entre a doença no estágio II e a doença no estágio III. O nível sérico de ADA foi maior nos casos com doença em estágio II, em comparação com o estágio I. Analisado estatisticamente por comparações pareadas (teste de Bonferrina) (Tabela / Fig 3)
O nível sérico de ADA foi comparado entre diferentes estados tumorais (Tabela / Fig 4). ). O nível sérico de ADA pareceu aumentar à medida que o status do tumor progrediu de T1 para T3. Existe uma correlação estatisticamente significante entre o nível sérico de ADA e o status do tumor quando comparada por pares (teste de Bonferroni) (Tabela / Fig 5) .
Vários estudos sugerem que há um aumento na atividade das enzimas de resgate de purinas, incluindo ADA, como o adenocarcinoma do cólon se torna mais invasivo [18, 19]. A atividade da ADA foi maior na mucosa adjacente ao carcinoma do cólon. A síntese de ADA é aumentada nos tecidos que cercam o câncer, e tem um papel na progressão e invasão do câncer de cólon (20) .
A atividade sérica da ADA foi comparada entre os diferentes estados nodais (Tabela / Fig 6) .
Houve correlação estatisticamente significante entre os diferentes estados nodais e a atividade sérica da ADA, determinada pela comparação por pares (teste de Bonferroni) (Tabela / Fig. 7) . A principal atividade fisiológica da ADA é encontrada nos linfócitos T e está relacionada à proliferação linfocitária. A resposta imune mediada por células, particularmente mediada pelos linfócitos, tem se mostrado importante em pacientes com carcinoma de células transicionais da bexiga. Uma resposta imune mediada por células em pleno funcionamento é parcialmente dependente da enzima de resgate de purinas, ADA (21) .
A ADA sérica é sensível à estimulação por fatores de crescimento e citocinas durante a rápida proliferação tecidual (22). A atividade da ADA é aumentada em malignidades de crescimento muito rápido, enquanto tumores de crescimento lento, bem diferenciados, não expressam atividade pronunciada da ADA [23, 24]. O tratamento de células de carcinoma do cólon com desoxicoformina, um inibidor da ADA, resultou na inibição do crescimento celular [25,26]. Isto mostra que a ADA desempenha um papel metabólico no apoio ao rápido crescimento de tecidos através da reutilização de nucleótidos que são necessários para o RNA e DN
Mensagem chave
Os níveis séricos de adenosina desaminase estão aumentados nos cânceres de cabeça e pescoço. Os níveis de ADA podem ser usados como uma ferramenta adicional para o diagnóstico de câncer de cabeça e pescoço. Também pode ser usado para o acompanhamento dos casos tratados. Há um escopo para um estudo mais aprofundado dos níveis séricos de ADA e sua utilidade no diagnóstico e acompanhamento do câncer de cabeça e pescoço em uma população maior.Reconhecimento
Os autores gostariam de agradecer a gestão da instituição de caridade do Padre Muller, Kankanady Mangalore, por fornecer instalações para realizar este trabalho. Eles também gostariam de agradecer à estatística, a Sra. Sucharetha Suresh, e ao coordenador da célula de Pesquisa e Desenvolvimento, Prof. MN Madhyastha, pelas valiosas sugestões.
Referências
1.Desai PB, Pesquisa clínica sobre câncer na Índia: Situação atual e perspectivas futuras. Indian J Med Res 1983; 78: 8-282.Relatório do DOH, Departamento de Saúde, Taiwan, República da China, Relatório de Registro do Câncer, 2003.
3.Znaor A, Brennan P, V Gajalakshmi, Mathew A, V Shantha, Vaeghese C et al. Efeitos independentes e combinados do tabagismo, mastigação e consumo de bebidas alcoólicas no risco de câncer de boca, faringe e esôfago em homens indianos. Int J Cancer 2003; 105: 681-6864.Ko YC, Huang YL, Lee CH, Chen MC Lin LM e Tsai CC. Betel quid mastigação, tabagismo e consumo de álcool relacionados ao câncer bucal em Taiwan. J Oral Pathol Med 1995; 24: 450-453.5.Ray I, Sharma R. Regulação dietética da atividade da adenosina desaminase no estômago, intestino delgado e baço de camundongos. Revista Indiana de Bioquímica e Biofísica.2002; 39: 419 - 4216.Raj B, Chopra RK, Lal H, SA Saini, Singh V, Kumar P e outros. Atividade da adenosina desaminase no fluido plural um auxiliar de diagnóstico na taxa pleural tuberculosa. Indiana J Chest Dis Allied Sci 1985; 27: 76-80.7.Franco R, Valenzuela A, Liuis C, Blanco J. Papel enzimático e extra-enzimático da ecto-adenosina desaminase em linfócitos. Immunol rev. 1998; 161: 27 - 42.8.Hofbrand AV, Janossy G. Enzima e marcadores de membrana na leucemia: desenvolvimentos recentes. J Clin Patho. 1981; 34: 254-2629.Gierek T, Drada M., Pilch J et al. Atividade da adenosina desaminase e purinafosforilase em linfócitos e hemácias de pacientes com carcinoma de laringe. Auris Nasus Larynx 1987; 14:97 - 10010.Raczynska J, Jonas S, Krawczinski J. Valor diagnóstico de adenosine em algumas doenças de fígado. Clin. Chem. Acta. 1996; 13: 151-154.11.Orban C, ILker D, Cetin R et al. Atividades das enzimas adenosina deaminase, 5'-nucleotidase, guanase e citidina desaminase em tecidos mamários cancerosos e não cancerosos. Mama Canc. Res. E tratamento. 1996; 37: 189-193.12.Dez Kate J, Van den Ingh HF, Khan PM, Bosman FT. Adrenalina complexando a proteína de adenosina desaminase (ADCP) no adenocarcinoma colorretal. Int.J. Câncer. 1986Tabelas e Figuras
Endereço para correspondência :
Ashok Kumar. J., Professor e Chefe, Departamento de Bioquímica, Padre Muller Medical College Kankanady, Mangalore 575002, Karnataka, ÍNDIA.
Ph: 9886727459, e-mail:
drashokkumarj@yahoomail.comAbstrato
Os níveis séricos de adenosina desaminase (ADA) foram estimados em 63 pacientes com carcinoma espinocelular histologicamente comprovado da região da cabeça e pescoço do corpo em diferentes estágios. Os níveis séricos de ADA também foram estimados em 30 controles saudáveis. Os níveis séricos de ADA nos casos (34,89 ± 6,80 UI / L) estavam significativamente aumentados quando comparados ao grupo controle (20,47 ± 3,33 UI / L). Houve uma correlação altamente significativa entre o nível sérico de ADA e o aumento do estágio da doença (gravidade da doença). O estado do tumor e metástase do tumor para os nós do pescoço mostrou uma correlação com os níveis séricos de ADA. Após o tratamento dos cânceres de cabeça e pescoço por diferentes modalidades, os níveis séricos de ADA mostraram-se diminuídos (24,74 ± 3,91) quando comparados à atividade sérica da ADA antes do tratamento (34,89 ± 6,80 UI / L).Palavras-chaveAdenosina desaminase, câncer de cabeça e pescoçoComo citar este artigo:
ASHOK KJ, PINTO GJO, KAVITHA AK, PALATHRA M J. O VALOR DE DIAGNÓSTICO E PROGNÓSTICO DOS NÍVEIS DE SORO ADENOSINA DEAMINASE EM CABEÇA E CÂNCER DE PESCOÇO. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2008 junho [citado: 2018 29 de agosto]; 2: 833-837. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2008&month=June&volume=2&issue=3&page=833-837&id=259
IntroduçãoO câncer de cabeça e pescoço é um dos cânceres mais comuns no mundo, sendo responsável por até 30 a 40% das neoplasias malignas na Índia (1) . O câncer oral tornou-se a quarta razão para a morte por câncer em homens em Taiwan (2) . Tabagismo (ou mastigação), consumo de álcool e betel quid mastigação demonstram ser fatores de risco independentes para câncer de boca, faringe e esôfago [3,4].A adenosina desaminase (ADA: 3.5.4.4) é uma enzima citosólica que catalisa a desaminação hidrolítica da adenosina para formar inosina e 2 'desoxi adenosina a 2' desoxi inosina, respectivamente. A função fisiológica da ADA é fundamental no controle dos efeitos desses metabólitos nos sistemas imunológico, neurológico e vascular. A ADA também está envolvida no desenvolvimento de linfócitos B e T, como é evidente pelo fato de que animais deficientes em ADA sofrem de linfopenia B e T (5) .
Os níveis de enzimas nos linfócitos T variam de acordo com a diferenciação celular (6) . A atividade da enzima ADA está sujeita a mudanças, dependendo do grau de atividade da célula (7). A evidência de alta atividade de ADA durante o crescimento rápido e estimulado de tecidos normais é importante para viabilizar uma via de resgate de purina totalmente funcional (8) . Um nível sérico aumentado de ADA está associado a tumores de esôfago (9) , câncer de fígado (10) , câncer de mama (11) e câncer colorretal (12) . Além disso, a ADA é o marcador mais sensível para a tuberculose (13) .
O presente estudo foi desenhado para avaliar a importância diagnóstica e prognóstica da atividade da ADA no câncer de cabeça e pescoço e avaliar sua utilidade como possível marcador de progressão do câncer de cabeça e pescoço.
Material e métodos
O presente estudo foi realizado no departamento de otorrinolaringologia e no Departamento de Bioquímica, após a obtenção de autorização do comitê de ética do hospital.CasosO grupo de estudo consistiu de 63 pacientes com carcinoma espinocelular histologicamente comprovado da região da cabeça e pescoço do corpo em diferentes estágios, que não haviam feito nenhum tratamento prévio. Cuidados foram tomados para excluir pacientes com câncer de cabeça e pescoço, que já haviam feito o tratamento, e aqueles pacientes com tuberculose. O estadiamento do câncer foi feito de acordo com a classificação TNM do câncer de cabeça e pescoço (14) .
Controles
O grupo controle consistiu de 30 indivíduos saudáveis normais com idade e sexo pareados que vieram ao hospital para o exame de saúde.
Coleção de amostras
Amostras de sangue foram coletadas de controles e pacientes usando precauções assépticas, após obter seu consentimento. Eles foram imediatamente processados para obter soro para a estimativa do nível sérico de ADA. O nível de ADA no soro foi ensaiado pelo método colorimétrico de Giusti (15) , no qual a adenosina é usada como substrato, e a amônia liberada pela ação da ADA na adenosina é medida como indofenol azul. A atividade sérica da ADA foi expressa como IU / L (1 IU / L é definida como um micromole de amônia formada por minuto por litro de soro).
Os pacientes com câncer de cabeça e pescoço foram tratados com diferentes modalidades (radioterapia, quimio-radiação, cirurgia). Uma semana após o tratamento do câncer de cabeça e pescoço, com o consentimento do paciente, mais uma vez, uma amostra de sangue venoso foi coletada e o nível sérico de ADA foi estimado.
Análise estatística
O nível sérico de ADA entre os controles e os casos foi comparado pelo teste t. A atividade sérica da ADA nos diferentes estágios do câncer foi comparada pela análise de variância (ANOVA). A atividade sérica da ADA foi comparada entre diferentes status tumoral e estado nodal pelo teste de Bonferrina. A atividade sérica da ADA nos casos antes e uma semana após o tratamento foi comparada pelo teste t.
Resultados
Houve aumento estatisticamente significante no nível de ADA nos casos (34,89 ± 6,80 UI / L) quando comparado ao grupo controle (20,47 ± 3,33 UI / L) (Tabela / Fig. 1) .Lal et al (16) relataram que o valor médio da ADA foi significativamente maior nos casos, em comparação aos controles. Nossos achados foram consistentes com os do estudo de Lal. Walia M, Mahajan M e Singh K (17) relataram que a adenosina desaminase sérica é um parâmetro melhor para a detecção do câncer de mama e a avaliação do desenvolvimento de vários estágios do câncer.De acordo com o estadiamento do câncer de cabeça e pescoço feito considerando o status do tumor e o estado nodal, 18 dos pacientes estavam no estágio IV, 16 no estágio III, 17 no estágio II, e 12 estavam no estágio I. A maioria dos casos os pacientes estudados estavam no estágio IV.
O nível sérico de ADA foi comparado entre os diferentes estágios da doença pela análise de variância (ANOVA) (Tabela / Fig. 2) .
Houve um aumento estatisticamente significativo no nível sérico de ADA à medida que o estágio da doença progrediu do estágio I para o estágio IV da doença. O nível sérico de ADA foi maior nos casos com doença em estágio IV, quando comparado aos pacientes com doença em estágio III. Um aumento significativo também foi encontrado entre a doença no estágio II e a doença no estágio III. O nível sérico de ADA foi maior nos casos com doença em estágio II, em comparação com o estágio I. Analisado estatisticamente por comparações pareadas (teste de Bonferrina) (Tabela / Fig 3)
O nível sérico de ADA foi comparado entre diferentes estados tumorais (Tabela / Fig 4). ). O nível sérico de ADA pareceu aumentar à medida que o status do tumor progrediu de T1 para T3. Existe uma correlação estatisticamente significante entre o nível sérico de ADA e o status do tumor quando comparada por pares (teste de Bonferroni) (Tabela / Fig 5) .
Vários estudos sugerem que há um aumento na atividade das enzimas de resgate de purinas, incluindo ADA, como o adenocarcinoma do cólon se torna mais invasivo [18, 19]. A atividade da ADA foi maior na mucosa adjacente ao carcinoma do cólon. A síntese de ADA é aumentada nos tecidos que cercam o câncer, e tem um papel na progressão e invasão do câncer de cólon (20) .
A atividade sérica da ADA foi comparada entre os diferentes estados nodais (Tabela / Fig 6) .
Houve correlação estatisticamente significante entre os diferentes estados nodais e a atividade sérica da ADA, determinada pela comparação por pares (teste de Bonferroni) (Tabela / Fig. 7) . A principal atividade fisiológica da ADA é encontrada nos linfócitos T e está relacionada à proliferação linfocitária. A resposta imune mediada por células, particularmente mediada pelos linfócitos, tem se mostrado importante em pacientes com carcinoma de células transicionais da bexiga. Uma resposta imune mediada por células em pleno funcionamento é parcialmente dependente da enzima de resgate de purinas, ADA (21) .
A ADA sérica é sensível à estimulação por fatores de crescimento e citocinas durante a rápida proliferação tecidual (22). A atividade da ADA é aumentada em malignidades de crescimento muito rápido, enquanto tumores de crescimento lento, bem diferenciados, não expressam atividade pronunciada da ADA [23, 24]. O tratamento de células de carcinoma do cólon com desoxicoformina, um inibidor da ADA, resultou na inibição do crescimento celular [25,26]. Isto mostra que a ADA desempenha um papel metabólico no apoio ao rápido crescimento de tecidos através da reutilização de nucleótidos que são necessários para o RNA e DN
Mensagem chave
Os níveis séricos de adenosina desaminase estão aumentados nos cânceres de cabeça e pescoço. Os níveis de ADA podem ser usados como uma ferramenta adicional para o diagnóstico de câncer de cabeça e pescoço. Também pode ser usado para o acompanhamento dos casos tratados. Há um escopo para um estudo mais aprofundado dos níveis séricos de ADA e sua utilidade no diagnóstico e acompanhamento do câncer de cabeça e pescoço em uma população maior.ReconhecimentoOs autores gostariam de agradecer a gestão da instituição de caridade do Padre Muller, Kankanady Mangalore, por fornecer instalações para realizar este trabalho. Eles também gostariam de agradecer à estatística, a Sra. Sucharetha Suresh, e ao coordenador da célula de Pesquisa e Desenvolvimento, Prof. MN Madhyastha, pelas valiosas sugestões.Referências
1.Desai PB, Pesquisa clínica sobre câncer na Índia: Situação atual e perspectivas futuras. Indian J Med Res 1983; 78: 8-282.Relatório do DOH, Departamento de Saúde, Taiwan, República da China, Relatório de Registro do Câncer, 2003.
3.Znaor A, Brennan P, V Gajalakshmi, Mathew A, V Shantha, Vaeghese C et al. Efeitos independentes e combinados do tabagismo, mastigação e consumo de bebidas alcoólicas no risco de câncer de boca, faringe e esôfago em homens indianos. Int J Cancer 2003; 105: 681-6864.Ko YC, Huang YL, Lee CH, Chen MC Lin LM e Tsai CC. Betel quid mastigação, tabagismo e consumo de álcool relacionados ao câncer bucal em Taiwan. J Oral Pathol Med 1995; 24: 450-453.5.Ray I, Sharma R. Regulação dietética da atividade da adenosina desaminase no estômago, intestino delgado e baço de camundongos. Revista Indiana de Bioquímica e Biofísica.2002; 39: 419 - 4216.Raj B, Chopra RK, Lal H, SA Saini, Singh V, Kumar P e outros. Atividade da adenosina desaminase no fluido plural um auxiliar de diagnóstico na taxa pleural tuberculosa. Indiana J Chest Dis Allied Sci 1985; 27: 76-80.7.Franco R, Valenzuela A, Liuis C, Blanco J. Papel enzimático e extra-enzimático da ecto-adenosina desaminase em linfócitos. Immunol rev. 1998; 161: 27 - 42.8.Hofbrand AV, Janossy G. Enzima e marcadores de membrana na leucemia: desenvolvimentos recentes. J Clin Patho. 1981; 34: 254-2629.Gierek T, Drada M., Pilch J et al. Atividade da adenosina desaminase e purinafosforilase em linfócitos e hemácias de pacientes com carcinoma de laringe. Auris Nasus Larynx 1987; 14:97 - 10010.Raczynska J, Jonas S, Krawczinski J. Valor diagnóstico de adenosine em algumas doenças de fígado. Clin. Chem. Acta. 1996; 13: 151-154.11.Orban C, ILker D, Cetin R et al. Atividades das enzimas adenosina deaminase, 5'-nucleotidase, guanase e citidina desaminase em tecidos mamários cancerosos e não cancerosos. Mama Canc. Res. E tratamento. 1996; 37: 189-193.12.Dez Kate J, Van den Ingh HF, Khan PM, Bosman FT. Adrenalina complexando a proteína de adenosina desaminase (ADCP) no adenocarcinoma colorretal. Int.J. Câncer. 1986Tabelas e Figuras
