* Arun Kumar ** Sandeep Singh MBBS, residente, Departamento de Cirurgia Hindustan Instituto de
Ciência Médica e Pesquisa Sharda Hospitals, Greater Noida, UP Índia *** Dharmendra Singh MS Cirurgia Geral, Professor, Departamento de Cirurgia Nepal Medical College, Kathmandu, Nepal .
Endereço para correspondência :
Dr. Arun Kumar MSc (Bioquímica Médica), PhD (Med) Professor Assistente, Departamento de Bioquímica Manipal Faculdade de Ciências Médicas, Deep Heights 15, Post Box 155, Pokhara, Nepal, Email: arun732003@gmail.comAbstrato

Avaliamos anormalidades urinárias em 193 pacientes consecutivos com cálculos renais, sem qualquer histórico prévio, e os comparamos com controles saudáveis pareados por idade / sexo. Ao longo de um período de vinte e quatro horas, estimou-se oxalato urinário, cálcio, ácido úrico, estruvita, cistina, sódio, magnésio, fósforo e citrato. O pH urinário também foi determinado. Em formadores de pedra, os níveis de avaliação do período de vinte e quatro horas de excreção de cálcio (CI; 183,4 - 185,2), oxalato (CI; 43,4 - 43,8), ácido úrico (CI; 518,3-528,5) e sódio (CI; 230,9-232,1) foram significativamente maior (p <0,001), quando comparado aos controles. A excreção de citrato urinário de vinte horas (CI; 151,8- 153,1), fosfato (CI: 241,7-245,7) e estruvita (CI; 362,8 -372,1) foi significativamente menor do que o grupo controle (p <0,001). A cistina (CI; 454,3-459. 5) a excreção em formadores de pedra foi significativamente maior (p <0,05) em relação ao grupo controle. A excreção de magnésio (CI; 123,1- 124,3) foi menor nos formadores de cálculos quando comparados aos controles, e foi significativa (p <0,01). O pH dos formadores de cálculos urinários foi de 5,13 ± 0,034, enquanto nos controles foi de 6,54 ± 0,045 (p <0,001). A hipocitratúria é a principal causa de cálculos renais, juntamente com hipomagnesúria e hipofosfatúria nos pacientes da região de Kathmandu. Com base nas anormalidades urinárias, a formação de cálculos adicionais no paciente pode ser evitada por modificações dietéticas. 54 ± 0,045 (p <0,001). A hipocitratúria é a principal causa de cálculos renais, juntamente com hipomagnesúria e hipofosfatúria nos pacientes da região de Kathmandu. Com base nas anormalidades urinárias, a formação de cálculos adicionais no paciente pode ser evitada por modificações dietéticas. 54 ± 0,045 (p <0,001). A hipocitratúria é a principal causa de cálculos renais, juntamente com hipomagnesúria e hipofosfatúria nos pacientes da região de Kathmandu. Com base nas anormalidades urinárias, a formação de cálculos adicionais no paciente pode ser evitada por modificações dietéticas.Palavras-chaveHipocitratúria, Hipomagnesiúria, Urolithaisis, cálculos renais, Nepal.
Como citar este artigo:
KUMAR A, SINGH S, SINGH D. AVALIAÇÃO DE ANORMALIDADES URINÁRIAS EM PACIENTES DE UROLITÍASE DA REGIÃO DE KATHMANDU. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2008 junho [citado: 2018 29 de agosto]; 2: 847-853. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2008&month=June&volume=2&issue=3&page=847-853&id=273

IntroduçãoA litíase renal pode ser definida como a consequência de uma alteração das condições normais de cristalização da urina no trato urinário. Em um indivíduo saudável, durante o tempo de permanência da urina no trato urinário, os cristais não se formam ou são tão pequenos que podem ser eliminados sem intercorrências (cristalúria assintomática). Quando as condições normais de cristalização da urina se tornam alteradas, a taxa de nucleação e crescimento de cristais pode tornar-se tal que os cristais não podem ser facilmente eliminados devido ao seu tamanho resultar em urolitíase. Em alguns casos, condições urinárias alteradas que afetam a cristalização estão relacionadas a distúrbios subjacentes específicos, como o hiperparatireoidismo, que está associado à hipercalciúria (1)acidose tubular, que está associada à hipercalciúria e hipocitratúria (2) , e algumas alterações genéticas que estão associadas com hiperoxalúria (3), hipercistinúria (4) e hipercalciúria (5)No entanto, em muitos casos, não é possível identificar claramente o distúrbio subjacente. De fato, em quase todos os casos de cálculos renais, a formação de cristais é atribuída a uma combinação de diversos fatores que podem ou não estar associados a um distúrbio subjacente. Fatores de composição da urina são importantes na formação de cristais, pois a urina é um líquido metaestável contendo várias substâncias coexistentes que podem cristalizar para gerar cálculos renais. Estas substâncias estão presentes em níveis supersaturados, o que significa que a urina está em um estado instável, e um estado de urina estável irá ocorrer através da cristalização do excesso de soluto. A facilidade de cristalização depende do grau de supersaturação, da presença de partículas pré-formadas (os chamados nucleantes heterogêneos que atuam como substâncias promotoras) e do nível de inibidores de cristalização. Estas últimas substâncias inibem a nucleação e / ou crescimento de cristais. Na era da ultra-sonografia avançada, a maioria dos cálculos renais é diagnosticada sem qualquer sintoma. Ocorre sem aviso a qualquer momento, e a dor é frequentemente descrita como pior que a dor do parto. As diversas manifestações da urolitíase fornecem um estudo epidemiológico muito interessante, sob os pontos de vista geográfico, socioeconômico, nutricional e cultural. A doença de pedra afeta não só os pacientes, mas também a economia nacional, como a doença prevalente na faixa etária produtiva [6]. Tem havido uma busca contínua pelo custo-efetividade das diferentes modalidades de tratamento, não apenas para tratar os pacientes, mas também para prevenir sua recorrência. Este é um dos principais problemas de saúde pública nos países em desenvolvimento e subdesenvolvidos,(7) . As bebidas alcalinas são altamente eficazes na prevenção da recorrência de oxalato de cálcio, ácido úrico e litíase cisteína8. Estudos epidemiológicos e clínicos focalizaram os aspectos dietéticos na prevenção de cálculos renais9. Fatores que precipitam a formação de cálculos urinários são clima, dieta, genética, estado de hidratação e colonização bacteriana. (11)
Considerando a variação nas causas de cálculo renal, o presente estudo foi realizado para descobrir a causa exata da formação de cálculos renais na região de Kathmandu, capital do Nepal.
Material e métodos

Seleção Dos PacientesCento e noventa e três pacientes (116 homens e 77 mulheres; homens: mulheres 1,5: 1) que sofrem de urolitíase entre a faixa etária de 26 a 54 anos que foram submetidos a cirurgia no Departamento de Cirurgia, Faculdade de Medicina do Nepal, constituiu o grupo teste.
O diagnóstico de urolitíase foi confirmado por exames de imagem, por exemplo, ultrassonografia. Pacientes que sofrem de urolitíase pela primeira vez foram incluídos no grupo de teste.
Critérios de Exclusão: Pacientes que sofrem de qualquer outra doença foram excluídos do estudo.
Hábitos de dieta
Todos os pacientes consumiram uma dieta que consistia de tomate, espinafre, feijão, cereais, amendoim, sementes de soja e, freqüentemente, uma dieta não vegetariana que consistia em carne bovina e caprina, acompanhada pelo consumo regular de cerveja artesanal local Chang e Rakshi, e consumo generalizado de chá e café. A fonte de água potável era principalmente de Dhunge Dhara (água natural das montanhas) e do abastecimento de água potável do Nepal.
Grupo Controle
Cento e noventa e três indivíduos saudáveis normais selecionados da região de Catmandu (116 homens e 77 mulheres; homens: mulheres 1,5: 1) entre a faixa etária de 26 a 54 anos, constituíram o grupo controle. Todos os grupos de controle estavam livres de doenças, incluindo a urolitíase.
Coleção de amostras
As amostras de urina de vinte e quatro horas foram recolhidas num frasco de recipiente de pl�tico graduado, limpo, transparente e tampado. Conservantes como o HCl 10N foram usados para cálcio e oxalato, H2SO4 10N foi usado para citrato e os cristais de timol foram usados para sódio, ácido úrico, magnésio, fosfato e estruvita. As amostras foram preservadas em geladeira. O volume do espécime foi anotado, e foi usado para a análise de parâmetros bioquímicos. Para medições de pH, amostras de manhã cedo foram usadas.
Os parâmetros bioquímicos, tais como Oxalato, Citrato, Ácido Úrico, Cálcio, Fosfato, Sódio e Magnésio, foram analisados utilizando os kits de análise da Sigma Diagnostics. O analisador de química diagnóstica humana foi usado para realizar todas as análises.
O citrato foi estimado utilizando um método padrão colorimétrico (10). Os níveis de sódio e potássio foram estimados por um Medica Easylyte Analyzer.
O pH da urina foi medido usando um eletrodo íon seletivo (Systronic μ pH system 361). As observações de cada parâmetro foram comparadas entre os controles e os formadores de pedras. Os resultados foram expressos como média ± desvio padrão (DP) e as análises estatísticas dos dados foram realizadas pelo teste t não pareado do aluno.
Resultados

Os níveis de vinte e quatro horas de cálcio, oxalato, ácido úrico e excreção de sódio foram significativamente maiores (p <0,0001) em formadores de cálculos quando comparados a indivíduos saudáveis normais. Os níveis de excreção de citrato urinário, fosfato e estruvita de vinte horas foram significativamente menores do que o grupo controle (p <0,0001). A excreção de cistina em formadores de pedra foi significativamente maior (p <0,05), quando comparada ao grupo controle. A excreção de magnésio foi menor nos formadores de cálculos em comparação aos controles, e foi significativa (p <0,01).O pH dos formadores de cálculos urinários foi de 5,13 ± 0,034, enquanto nos controles foi de 6,54 ± 0,045 (p <0,001).
(Tabela / Fig. 1) Constituintes urinários de vinte e quatro horas nos primeiros formadores de pedra e grupo controle
Discussão

A doença da pedra na urina é um importante problema de saúde pública em muitas partes do mundo e é endêmica na Índia e no Nepal11. No presente estudo, as concentrações urinárias de vinte e quatro horas de cálcio, oxalato, ácido úrico, cistina e sódio foram maiores nos formadores de cálculos. Estes são os principais fatores de risco em formadores de pedras pela primeira vez e em formadores de pedras recorrentes. (12) .O presente estudo assume que o aumento dos níveis de cálcio nos filtrados tubulares pode ser devido a anormalidades no metabolismo do cálcio. Pode ser no nível hormonal ou no nível de ossificação óssea (disfunção de osteoclastos e osteoblastos), que precisa ser melhor estabelecida.
Pode também ser a formação de cálculos idiopáticos, onde os principais fatores epidemiológicos são idade, sexo, sexo, estação do ano, clima, estresse, ocupação, afluência, dieta (incluindo ingestão de líquidos) e fatores genéticos e metabólicos. O papel da dieta tem sido extensivamente estudado, e o padrão de mudança da dieta determina o tipo de formação de pedra. Proteínas animais ricas, açúcar refinado e sal também aumentam a incidência de pedras renais. A formação de cálculos de cálcio implica a existência de um epitélio papilar alterado (danificado ou parcialmente lesionado). Isto pode ser uma consequência de substâncias citotóxicas que também podem induzir calcificações subepiteliais. Além disso, os cálculos renais deste tipo estão frequentemente associados a uma deficiência nos níveis de inibidores de cristalização e hiperoxalúria.
O ácido úrico induz a nucleação da formação heterogénea da pedra de oxalato de cálcio. Foi proposto pela primeira vez que os cristais de ácido úrico absorvem e inativam os inibidores naturais da urina de cálculos como os glicosaminoglicanos (13) . A maior concentração de urato na urina pode ser devido à alta ingestão de uma dieta rica em purinas e, portanto, o aumento da concentração de urato causa a precipitação de cristais de oxalato de cálcio. A maior incidência de litíase de ácido úrico também pode ser devido ao consumo excessivo de carne bovina e consumo de álcool como parte de seu estilo de vida alimentar em formadores de pedras, o que foi substanciado pelo estudo realizado em outros lugares (14)., onde relataram consumo de álcool e aumento do consumo de proteína animal como um importante fator de risco para a formação de cálculos. O pH urinário é uma variável importante que pode ser fortemente afetada pela dieta. Uma dieta rica em proteína animal está associada a alta excreção urinária de ácido úrico e baixo pH urinário. A solubilidade do ácido úrico diminui drasticamente a um pH urinário inferior a 5,5, levando à formação de cristais de ácido úrico. Para as pessoas que comem uma dieta vegetariana, o consumo de produtos ricos em citrato (alimentos e refrigerantes) e bebidas carbonatadas aumenta notavelmente o pH urinário. Assim, as recomendações para cálculos de ácido úrico envolvem ingestão de líquido para produzir volumes diários de urina acima de 2 litros, alcalinização da urina usando citrato ou bicarbonato para manter os valores de pH entre 6,2 e 6,5 e uma dieta predominantemente vegetariana. Manter um consumo moderado de proteína animal, frutos do mar e álcool também é importante. O tratamento desse distúrbio requer controle periódico do pH urinário para evitar o excesso de alcalinização, o que poderia causar outros problemas, como a litíase por hidroxiapatita.
O oxalato na urina pode surgir como produto final do metabolismo intermediário ou de fontes alimentares (15) . O oxalato forma complexo com cálcio para formar o sal oxalato de cálcio. A solubilidade da pedra de oxalato de cálcio é afetada pelas mudanças no pH urinário. No presente estudo, o pH urinário dos formadores de cálculos foi de 5,1 ± 0,03, o que indica que, a este pH, a solubilidade do oxalato de cálcio é mínima e, portanto, a urina é supersaturada com o oxalato de cálcio. Assim, o pH 5,1 ± 0,03 é o pH ideal para a formação de pedra. Este pH foi favorável para a formação de cálculos no grupo controle. Mesmo quando a pedra não foi formada, pode ser devido aos altos níveis de inibidores urinários, como citrato, magnésio e fosfato.
Conclusão

Múltiplos fatores etiológicos são responsáveis pela formação de cálculos. No presente estudo, conclui-se que a hipocitratúria é a principal causa de cálculos renais, juntamente com hipomagnesúria e hipofosfatúria nos pacientes da região de Kathmandu.Com base em anormalidades urinárias, modificações dietéticas, como baixa ingestão de amendoim, tomate, espinafre, proteínas animais, sal etc, podem ser sugeridas aos formadores de pedras.
Reconhecimento

Os autores são extremamente gratos ao Sr. Umesh Karki (Técnico de Laboratório) e ao Sr. Badri Adhikari (Secretário de Departamento) da Bioquímica Clínica por sua assistência durante o estudo.Referências1.Corbetta S, Baccarelli A, Aroldi A, Vicentini L., Fogazzi GB, Eller Vainicher, C., Ponticelli, et ai. Fatores de risco associados a cálculos renais no hiperparatireoidismo primário. J Endocrinol Invest., (2005) 28, 122-128.2.Watanabe, T. Disfunção tubular renal proximal em acidose tubular renal distal primária. Pediatr Nephrol., (2005) 20, 86-88.3.Yuen YP, Lai CK, GM de Tong, Wong PN Wong, FK Mak, e outros. mutações do gene AGXT causando hiperoxalúria primária tipo 1. J Nephrol., (2004) 17, 436-440.4.Font-Llitjos M., Jiménez-Vidal M., Bisceglia L., Di Perna, M. de Sanctis, L. Rousaud, e outros Novos insights sobre cistinúria: 40 novas mutações, correlação genótipo-fenótipo e herança digênica causando fenótipo parcial . J Med Genet., (2005) 42,58-68.5.Moe OW, Bonny O. Hipercalciúria genética. J Am Soc Nephrol., (2003) 16.729-745.6.Ansari MS, Gupta NP Impacto do status socioeconômico e manejo da doença da pedra na urina. Urol Int., (2003) 70,255-61.7.Borghi L., T. Schianchi, Meschi T. Comparação de duas dietas para prevenção de cálculos recorrentes em hipercalciúria idiopática. N Engl J Med., (2002) 346, 77-84.8.Tiselius HG Epidemiologia e gestão de doenças de pedra. BJU Int., (2003) 91, 758-67.9.Parques JH, Barsky R., Coe FL Diferenças de gênero na variação sazonal dos fatores de risco da pedra na urina. J Urol., (2003) 170,384-88.10.Rajagopal, G .. Um procedimento colorimétrico simples para estimativa de ácido cítrico na urina. Ind. J. Exp. Biol. (1985) 22.391-392.11.NayarD., Kapil, U. e Dogra PN Fatores de risco na urolitíase. Um estudo de caso-controle. O Praticante Indiano (1997). 50 (3), 209-214.12.Rao TVRK, Sofia Bano .. Indexação clínico-bioquímica da urolitíase do cálcio com base na relação citrato / cálcio urinário e inibição da mineralização da formação de cálculos urinários pela urina humana. Indian Journal of Clinical Biochemistry, (2003) 18 (1), 52-60.