Efeitos do Atenolol e Nebivolol na pressão arterial e no ECG em pacientes com hipertensão em estágio
Abstrato
Antecedentes: os ß-bloqueadores são usados como medicamentos anti-hipertensivos de primeira linha.Objetivo: Comparar os efeitos do atenolol e do nebivolol na pressão arterial e no ECG em pacientes com hipertensão de estágio 1.Cenário: Este estudo foi realizado pelos departamentos de farmacologia e medicina geral de um hospital universitário de atendimento terciário na Índia.
Desenho do Estudo: Estudo prospectivo, randomizado, simples cego, com duração de 6 meses.
Materiais e métodos:Dos 102 pacientes randomizados para o estudo (atenolol n = 50, nebivolol n = 52), 26 pacientes foram perdidos para acompanhamento. Os 76 pacientes, que participaram das três revisões às 3, 6 e 12 semanas após o recrutamento para o estudo, foram incluídos para análise. Durante cada uma das visitas de acompanhamento, a pressão arterial e o ECG foram registrados. O intervalo QT corrigido (QTc) foi calculado usando a fórmula de Bazett. O efeito de cada droga em 3, 6 e 12 semanas foram comparados com a linha de base e foram analisados usando o teste pareado, enquanto a comparação entre as duas drogas (linha de base, 3, 6 e 12 semanas) foi realizada usando o teste não emparelhado.
Resultados:Ambas as drogas reduziram significativamente (P <0,001) a pressão arterial sistólica e diastólica durante as visitas de acompanhamento. O QTc foi significativamente reduzido a partir dos valores basais às 3, 6 e 12 semanas de terapia com atenolol, mas apenas às 6 semanas com nebivolol.
Conclusão: Tanto o atenolol quanto o nebivolol parecem ter efeitos anti-hipertensivos similares a curto prazo. O efeito do agente anti-hipertensivo no QTc parece ser mais pronunciado com o atenolol do que com o nebivolol.
Palavras-chave
Nebivolol, Atenolol, QTc.
Como citar este artigo:
SAWHNEY V, KAPOOR B, SHARMA S, SHARMA R. EFEITOS DO ATENOLOL E DO NEBIVOLOL NA PRESSÃO SANGUÍNEA E NO ECG EM PACIENTES DA HIPERTENSÃO DE ESTÁGIO-1 UM ESTUDO COMPARATIVO. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2008 agosto [citado: 2018 28 de agosto]; 2: 925-931. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2008&month=August&volume=2&issue=4&page=925-931&id=298
Introdução Ahipertensão é uma doença muito comum e importante relacionada à vida civilizada moderna e suas complicações representam um grande problema de saúde em populações em todo o mundo. Sua prevalência é bastante alta na Índia e afeta populações rurais e urbanas (1) . Ambos os ensaios clínicos randomizados e estudos observacionais confirmaram o efeito da hipertensão não controlada na morbidade e mortalidade cardiovascular (2) . O tratamento precoce pode reverter e retardar as complicações associadas à hipertensão.
Bloqueadores têm sido considerados como anti-hipertensivos de primeira linha (3) . Diversos ensaios clínicos, como STOP, CAPP, NORDIL e JNC 7, recomendam bloqueadores no tratamento inicial da hipertensão (4)., (5) , (6) , (7) . No entanto, o atenolol, um β1-bloqueador, é um agente anti-hipertensivo comumente usado e tem sido frequentemente usado como medicamento de referência em vários ensaios clínicos (8) . No entanto, surge a questão sobre o status dessa droga como medicamento de referência em comparação com outras drogas anti-hipertensivas, devido aos seus efeitos indesejáveis sobre o perfil lipídico, o açúcar no sangue e a freqüência cardíaca dos pacientes (9) , (10) .
O novo β-bloqueador de terceira geração, nebivolol, é mais cardiosseletivo e tem efeito vasodilatador nas artérias de resistência (11)Esta droga é dotada de propriedades vasodilatadoras periféricas mediadas pela produção endógena de óxido nítrico (12) . Recentemente, tem sido bem estudado que a farmacogenômica tem um impacto maior sobre o efeito terapêutico da droga (13) . O nebivolol foi lançado recentemente no mercado indiano, e como não foi feito muito trabalho em nossa configuração para comparar a eficácia e a segurança do atenolol e do nebivolol no sistema cardiovascular; portanto, tendo em mente a promissora utilidade do nebivolol, é interessante esclarecer os efeitos do nebivolol sobre a pressão arterial e o ECG em pacientes com hipertensão de estágio 1.
Material e métodos
Este estudo foi realizado no departamento de farmacologia e terapêutica em colaboração com os departamentos de medicina geral e cardiologia de um hospital de ensino terciário na Índia, a partir de 01-07-2004 a 31-1-2005, em um projeto prospectivo único-cego randomizado , depois de obter permissão do comitê de revisão institucional.Recém diagnosticados pacientes ao ar livre de ambos os sexos, na faixa etária de 30-65 anos, atendendo a medicina e cardiologia OPDs, foram selecionados para hipertensão estágio I com uma PAS de 140-159 e uma PAD de 90-99 de acordo com o relatório JNC sete, para o tratamento da hipertensão (7). Além de uma história médica detalhada e exame físico, foram realizadas investigações de rotina, incluindo perfil sanguíneo completo, testes de função renal e testes de função hepática, para descartar outras co-morbidades associadas. Todos os pacientes também foram submetidos a uma análise completa do perfil lipídico, análise de açúcar no sangue em jejum e pós-prandial, bem como radiografia de tórax e ECG. Os critérios de exclusão foram: hipertensão secundária ou complicada previamente diagnosticada, doença cardíaca isquêmica associada, história de acidente vascular cerebral, anormalidades do ritmo cardíaco ou condução sob tratamento farmacológico, insuficiência renal, anormalidades endócrinas, doença obstrutiva das vias aéreas, ingestão de qualquer outra droga e mães lactantes.
Inicialmente, 122 pacientes foram registrados após tomarem o consentimento informado e aplicaram a terapia com placebo na forma de comprimidos revestidos de açúcar, e foram aconselhados a restrição de sal junto com as modificações dietéticas por duas semanas. Após duas semanas de terapia com placebo, vinte pacientes apresentaram melhora e foram excluídos. Finalmente, 102 pacientes apresentaram hipertensão estágio I e foram randomizados em dois grupos.
A randomização foi feita com a ajuda de uma tabela de números aleatórios, e os envelopes de alocação foram mantidos com alguma outra pessoa no departamento. Então esses envelopes foram abertos na frente dos pacientes.
Dos 102 pacientes incluídos no estudo, 52 pacientes receberam o guia nebivolol 5mg e 50 pacientes receberam atenolol 50mg uma vez por dia, às 8h da manhã. 26 pacientes foram perdidos durante o acompanhamento e apenas 76 pacientes completaram o estudo. Trinta e seis pacientes no grupo atenolol e 40 pacientes no grupo nebivolol completaram o estudo.
Cada paciente foi acompanhado por um período de doze semanas após a inclusão no estudo. Todos os pacientes compareceram a 3 visitas de acompanhamento às 3, 6 e 12 semanas de estudo. Durante cada visita, a pressão arterial nas posições sentada, em pé e supina, foi registrada usando um esfigmomanômetro com um intervalo de dois minutos entre cada posição. Em cada posição, foi feita uma média de 3 leituras, com um minuto de intervalo. Antes de registrar a pressão arterial, foi visto que o paciente estava confortável, e a PA foi registrada após 10 minutos de repouso para o paciente. A pressão arterial estava normal, e nenhum paciente necessitou de qualquer aumento na dose de droga ou adição de qualquer outro anti-hipertensivo. droga. Hipotensão postural foi definida como queda da pressão arterial maior que 20/10 (PAS / PAD) mm de Hg na posição ortostática na posição supina em 3 minutos(14) . O ECG foi gravado usando um dispositivo cardiomin digital padrão 2K UNI-EM.
Os ECGs foram analisados calculando os intervalos RR e QT. Foi observado que, em pacientes hipertensos, a HVE aumenta o risco de morte súbita, e a regressão da HVE eletrocardiográfica e ecocardiográfica reduz eventos cardiovasculares (15) . Estudos clínicos também mostraram que a redução das massas do VE está associada ao encurtamento do intervalo QT e à diminuição da dispersão do QT (16) .
Todos os registros do ECG foram realizados com a derivação 11. No entanto; ocasionalmente outro eletrodo apropriado foi selecionado se o chumbo 11 fosse inadequado (17). O intervalo QT foi medido desde o início do complexo QRS até o final da onda T. No caso de uma onda U proeminente, o mergulho ou entalhe entre as ondas T e U foi tomado como o fim da onda T. O intervalo QT após a medição foi padronizado, convertendo-o no QTc, isto é, intervalo QT corrigido. Como o intervalo QT é influenciado pela mudança na freqüência cardíaca, é costume corrigir o intervalo para tais mudanças (QTc). O QTc foi calculado usando a fórmula de Bazett (18) .
QTc = intervalo QT dividido pelo sub-raio do R-Rinterval
Os intervalos QT e RR foram medidos em segundos e o QTc foi expresso em segundos. O intervalo QTc normal foi considerado <0,44 segundos. A média de 3 valores sequenciais do QTc foi usada como um único valor de QTc para avaliação estatística.
Análise Estatística Os
efeitos do medicamento individual na PAS, PAD e QTc foram analisados usando teste pareado, e a análise comparativa foi feita usando teste não pareado. A análise comparativa dos efeitos de cada medicamento sobre a pressão arterial sentada, em pé e em supino foi realizada pelo teste de análise de variância. Valores de p <0,05 foram considerados estatisticamente significantes. (Tabela / Fig. 1) Fluxograma apresentando o estudo.
Resultados
Tanto o atenolol quanto o nebivolol reduziram significativamente a PAS e a PAD às 3, 6 e 12 semanas, em comparação com o valor basal (P <0,001). Quando a PAS nas posições sentada, supina e ortostática foi comparada nos grupos atenolol e nebivolol às 3, 6 e 12 semanas, nenhum efeito estatisticamente significativo foi observado (P> 0,05). No entanto, um efeito estatisticamente significativo foi relatado na PAD em três posições diferentes em ambos os grupos, atenolol e nebivolol em 3, 6 e 12 semanas com (P <0,01) e (P <0,001), respectivamente (Tabela / Fig 2) .Quando a PA nas posições supina, sentada e em pé foi comparada entre os dois grupos às 3, 6 e 12 semanas, verificou-se ser estatisticamente insignificante (Tabela / Fig. 3) .
Atenolol diminuiu significativamente o QTc (P <0,001) no final de 3, 6 e 12 semanas. No entanto, o nebivolol produziu uma redução estatisticamente significativa no QTc às 6 semanas (P <0,001) (Tabela / Fig. 4) . Quando os efeitos de ambos os fármacos no QTc foram comparados, verificou-se ser estatisticamente insignificante. Nenhuma outra mudança no ECG, ou em comparação, foi observada.
Discussão
A relação entre hipertensão e doenças cardiovasculares, cerebrovasculares e renovasculares é reconhecida há muito tempo e essa relação é forte, contínua, graduada, consistente, independente, preditiva e etiologicamente significativa para aqueles com ou sem doença coronariana (19) (20) . O principal objetivo do tratamento anti-hipertensivo é prevenir ou impedir danos cardiovasculares. Observou-se que o tratamento anti-hipertensivo mostrou-se eficaz na prevenção de complicações hipertensivas, como acidente vascular cerebral e insuficiência renal (21) .Os ß-bloqueadores são fármacos anti-hipertensivos eficazes e são atualmente recomendados como opções de tratamento de primeira linha em pacientes com hipertensão essencial não complicada. Eles reduzem o débito cardíaco, alteram a sensibilidade do reflexo barorreceptor, bloqueiam os adrenoreceptores periféricos, bloqueiam os receptores 1 no coração e as células justa-glomerulares no rim e inibir a liberação de norepinefrina dos terminais nervosos simpáticos (22) .
O atenolol, um bloqueador beta-1, é um dos anti-hipertensivos comumente usados. Sua eficácia anti-hipertensiva está bem estabelecida em vários estudos clínicos (9) , (10) , (23) , (24) , (25). O efeito anti-hipertensivo ótimo da ação bloqueadora é visto após 10-15 dias. No presente estudo, o efeito foi registrado após 3, 6 e 12 semanas. Atenolol produziu uma queda estatisticamente significativa na PAS e PAD ao longo do estudo e em todas as três posições. Mas quando as posições supina, sentada e em pé foram comparadas, a queda da PAS não foi significativa, enquanto a PAD apresentou queda estatisticamente significante às 3 e 6 semanas, sem qualquer sinal clínico de hipotensão postural, como relatado anteriormente (26) .
O nebivolol, um novo beta-bloqueador seletivo, possui um novo mecanismo de atividade anti-hipertensiva (27) . Esta droga tem uma propriedade vasodilatadora que é atribuída a um efeito dependente do endotélio, que é mediado pela via da L-arginina / óxido nítrico (NO).(11) . Este composto tem uma mistura dl-racêmica. O enantiômero d é responsável pelo bloqueio, enquanto o enantiômero induz vasodilatação via mecanismo de óxido nítrico (12) . Como na hipertensão, há um aumento inexplicável na resistência vascular sistêmica, com uma disfunção endotelial associada; portanto, o nebivolol pode se mostrar uma opção melhor para a terapia hipertensiva (28) .
Devido à sua ação vasodilatadora periférica não mediada, o nebivolol tem o potencial de causar alterações ortostáticas da pressão arterial. No entanto, alguns estudos em que o nebivolol foi comparado com placebo e lisinopril, relataram mais redução da PAD na postura em pé do que na supina, sem sinais de hipotensão ortostática no grupo nebivolol (29)., (30) .
No presente estudo, o nebivolol produziu uma queda estatisticamente significativa na PAS e PAD em todas as três posições às 3, 6 e 12 semanas. Quando as posições supina, sentada e em pé foram comparadas, não houve queda estatisticamente significante da PAS; enquanto produziu uma queda estatisticamente significativa no PAD. Assim, no presente estudo, ambas as drogas produziram hipotensão postural estatisticamente significante na PAD; mas nenhum sinal clínico de hipotensão postural foi observado. Além disso, a diferença na PA de 2- 3 mmHg não é clinicamente significativa e pode estar dentro dos limites dos erros de medição.
Na análise comparativa, ambos os fármacos nebivolol e atenolol produziram uma redução similar na PA em 3, 6 e 12 semanas. Assim, ambas as drogas têm eficácia anti-hipertensiva similar. (Tabela / Fig. 5) Efeito comparativo do atenol e do nebivolol na PAD em pacientes com hipertensão de estágio 1.
EFEITO SOBRE O ECG
No presente estudo, o atenolol diminuiu a frequência cardíaca, que foi evidenciada por uma queda estatisticamente significativa no QTc às 3, 6 e 12 semanas.
Descobriu-se também que o nebivolol diminui significativamente o QTc às 6 semanas, mas não às 12 semanas. Parece que após o tratamento prolongado, o nebivolol não tem qualquer efeito significativo na frequência cardíaca, e pode ser devido à vasodilatação relacionada com NO resultando em taquicardia, que pode contrariar a bradicardia mediada pelo receptor ß no coração. Na comparação, as drogas produziram a redução insignificante em QTc. Embora o nebivolol afete as funções autonômicas e atenua o tônus simpático, ele não promove mais a atividade vagal do que o atenolol (31) .
Portanto, é pacífico que os resultados do presente estudo mostram que tanto o atenolol quanto o nebivolol devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão com uma condição associada, como bradicardia, bloqueios cardíacos e uso concomitante de drogas, resultando em prolongamento do intervalo QT.
Os resultados do nosso estudo indicaram claramente que o nebivolol é tão eficaz quanto o atenolol, como um medicamento anti-hipertensivo. No entanto, o nebivolol produziu redução no QTc às 6 semanas, mas não há evidência de aumento da freqüência cardíaca em 12 semanas. Além disso, a incapacidade de nosso estudo em comparar o efeito do nebivolol sobre o perfil lipídico, o sistema respiratório, o açúcar sangüíneo, etc. com outros bloqueadores convencionais, pode ser considerada uma lacuna do estudo, e outros ensaios clínicos de longo prazo são necessários para estabelecer sua segurança e superioridade em pacientes hipertensos.
Referências
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Antecedentes: os ß-bloqueadores são usados como medicamentos anti-hipertensivos de primeira linha.Objetivo: Comparar os efeitos do atenolol e do nebivolol na pressão arterial e no ECG em pacientes com hipertensão de estágio 1.Cenário: Este estudo foi realizado pelos departamentos de farmacologia e medicina geral de um hospital universitário de atendimento terciário na Índia.Desenho do Estudo: Estudo prospectivo, randomizado, simples cego, com duração de 6 meses.
Materiais e métodos:Dos 102 pacientes randomizados para o estudo (atenolol n = 50, nebivolol n = 52), 26 pacientes foram perdidos para acompanhamento. Os 76 pacientes, que participaram das três revisões às 3, 6 e 12 semanas após o recrutamento para o estudo, foram incluídos para análise. Durante cada uma das visitas de acompanhamento, a pressão arterial e o ECG foram registrados. O intervalo QT corrigido (QTc) foi calculado usando a fórmula de Bazett. O efeito de cada droga em 3, 6 e 12 semanas foram comparados com a linha de base e foram analisados usando o teste pareado, enquanto a comparação entre as duas drogas (linha de base, 3, 6 e 12 semanas) foi realizada usando o teste não emparelhado.
Resultados:Ambas as drogas reduziram significativamente (P <0,001) a pressão arterial sistólica e diastólica durante as visitas de acompanhamento. O QTc foi significativamente reduzido a partir dos valores basais às 3, 6 e 12 semanas de terapia com atenolol, mas apenas às 6 semanas com nebivolol.
Conclusão: Tanto o atenolol quanto o nebivolol parecem ter efeitos anti-hipertensivos similares a curto prazo. O efeito do agente anti-hipertensivo no QTc parece ser mais pronunciado com o atenolol do que com o nebivolol.
Palavras-chave
Nebivolol, Atenolol, QTc.
Como citar este artigo:
SAWHNEY V, KAPOOR B, SHARMA S, SHARMA R. EFEITOS DO ATENOLOL E DO NEBIVOLOL NA PRESSÃO SANGUÍNEA E NO ECG EM PACIENTES DA HIPERTENSÃO DE ESTÁGIO-1 UM ESTUDO COMPARATIVO. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2008 agosto [citado: 2018 28 de agosto]; 2: 925-931. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2008&month=August&volume=2&issue=4&page=925-931&id=298
Introdução Ahipertensão é uma doença muito comum e importante relacionada à vida civilizada moderna e suas complicações representam um grande problema de saúde em populações em todo o mundo. Sua prevalência é bastante alta na Índia e afeta populações rurais e urbanas (1) . Ambos os ensaios clínicos randomizados e estudos observacionais confirmaram o efeito da hipertensão não controlada na morbidade e mortalidade cardiovascular (2) . O tratamento precoce pode reverter e retardar as complicações associadas à hipertensão.Bloqueadores têm sido considerados como anti-hipertensivos de primeira linha (3) . Diversos ensaios clínicos, como STOP, CAPP, NORDIL e JNC 7, recomendam bloqueadores no tratamento inicial da hipertensão (4)., (5) , (6) , (7) . No entanto, o atenolol, um β1-bloqueador, é um agente anti-hipertensivo comumente usado e tem sido frequentemente usado como medicamento de referência em vários ensaios clínicos (8) . No entanto, surge a questão sobre o status dessa droga como medicamento de referência em comparação com outras drogas anti-hipertensivas, devido aos seus efeitos indesejáveis sobre o perfil lipídico, o açúcar no sangue e a freqüência cardíaca dos pacientes (9) , (10) .
O novo β-bloqueador de terceira geração, nebivolol, é mais cardiosseletivo e tem efeito vasodilatador nas artérias de resistência (11)Esta droga é dotada de propriedades vasodilatadoras periféricas mediadas pela produção endógena de óxido nítrico (12) . Recentemente, tem sido bem estudado que a farmacogenômica tem um impacto maior sobre o efeito terapêutico da droga (13) . O nebivolol foi lançado recentemente no mercado indiano, e como não foi feito muito trabalho em nossa configuração para comparar a eficácia e a segurança do atenolol e do nebivolol no sistema cardiovascular; portanto, tendo em mente a promissora utilidade do nebivolol, é interessante esclarecer os efeitos do nebivolol sobre a pressão arterial e o ECG em pacientes com hipertensão de estágio 1.
Material e métodos
Este estudo foi realizado no departamento de farmacologia e terapêutica em colaboração com os departamentos de medicina geral e cardiologia de um hospital de ensino terciário na Índia, a partir de 01-07-2004 a 31-1-2005, em um projeto prospectivo único-cego randomizado , depois de obter permissão do comitê de revisão institucional.Recém diagnosticados pacientes ao ar livre de ambos os sexos, na faixa etária de 30-65 anos, atendendo a medicina e cardiologia OPDs, foram selecionados para hipertensão estágio I com uma PAS de 140-159 e uma PAD de 90-99 de acordo com o relatório JNC sete, para o tratamento da hipertensão (7). Além de uma história médica detalhada e exame físico, foram realizadas investigações de rotina, incluindo perfil sanguíneo completo, testes de função renal e testes de função hepática, para descartar outras co-morbidades associadas. Todos os pacientes também foram submetidos a uma análise completa do perfil lipídico, análise de açúcar no sangue em jejum e pós-prandial, bem como radiografia de tórax e ECG. Os critérios de exclusão foram: hipertensão secundária ou complicada previamente diagnosticada, doença cardíaca isquêmica associada, história de acidente vascular cerebral, anormalidades do ritmo cardíaco ou condução sob tratamento farmacológico, insuficiência renal, anormalidades endócrinas, doença obstrutiva das vias aéreas, ingestão de qualquer outra droga e mães lactantes.Inicialmente, 122 pacientes foram registrados após tomarem o consentimento informado e aplicaram a terapia com placebo na forma de comprimidos revestidos de açúcar, e foram aconselhados a restrição de sal junto com as modificações dietéticas por duas semanas. Após duas semanas de terapia com placebo, vinte pacientes apresentaram melhora e foram excluídos. Finalmente, 102 pacientes apresentaram hipertensão estágio I e foram randomizados em dois grupos.
A randomização foi feita com a ajuda de uma tabela de números aleatórios, e os envelopes de alocação foram mantidos com alguma outra pessoa no departamento. Então esses envelopes foram abertos na frente dos pacientes.
Dos 102 pacientes incluídos no estudo, 52 pacientes receberam o guia nebivolol 5mg e 50 pacientes receberam atenolol 50mg uma vez por dia, às 8h da manhã. 26 pacientes foram perdidos durante o acompanhamento e apenas 76 pacientes completaram o estudo. Trinta e seis pacientes no grupo atenolol e 40 pacientes no grupo nebivolol completaram o estudo.
Cada paciente foi acompanhado por um período de doze semanas após a inclusão no estudo. Todos os pacientes compareceram a 3 visitas de acompanhamento às 3, 6 e 12 semanas de estudo. Durante cada visita, a pressão arterial nas posições sentada, em pé e supina, foi registrada usando um esfigmomanômetro com um intervalo de dois minutos entre cada posição. Em cada posição, foi feita uma média de 3 leituras, com um minuto de intervalo. Antes de registrar a pressão arterial, foi visto que o paciente estava confortável, e a PA foi registrada após 10 minutos de repouso para o paciente. A pressão arterial estava normal, e nenhum paciente necessitou de qualquer aumento na dose de droga ou adição de qualquer outro anti-hipertensivo. droga. Hipotensão postural foi definida como queda da pressão arterial maior que 20/10 (PAS / PAD) mm de Hg na posição ortostática na posição supina em 3 minutos(14) . O ECG foi gravado usando um dispositivo cardiomin digital padrão 2K UNI-EM.
Os ECGs foram analisados calculando os intervalos RR e QT. Foi observado que, em pacientes hipertensos, a HVE aumenta o risco de morte súbita, e a regressão da HVE eletrocardiográfica e ecocardiográfica reduz eventos cardiovasculares (15) . Estudos clínicos também mostraram que a redução das massas do VE está associada ao encurtamento do intervalo QT e à diminuição da dispersão do QT (16) .
Todos os registros do ECG foram realizados com a derivação 11. No entanto; ocasionalmente outro eletrodo apropriado foi selecionado se o chumbo 11 fosse inadequado (17). O intervalo QT foi medido desde o início do complexo QRS até o final da onda T. No caso de uma onda U proeminente, o mergulho ou entalhe entre as ondas T e U foi tomado como o fim da onda T. O intervalo QT após a medição foi padronizado, convertendo-o no QTc, isto é, intervalo QT corrigido. Como o intervalo QT é influenciado pela mudança na freqüência cardíaca, é costume corrigir o intervalo para tais mudanças (QTc). O QTc foi calculado usando a fórmula de Bazett (18) .
QTc = intervalo QT dividido pelo sub-raio do R-Rinterval
Os intervalos QT e RR foram medidos em segundos e o QTc foi expresso em segundos. O intervalo QTc normal foi considerado <0,44 segundos. A média de 3 valores sequenciais do QTc foi usada como um único valor de QTc para avaliação estatística.
Análise Estatística Os
efeitos do medicamento individual na PAS, PAD e QTc foram analisados usando teste pareado, e a análise comparativa foi feita usando teste não pareado. A análise comparativa dos efeitos de cada medicamento sobre a pressão arterial sentada, em pé e em supino foi realizada pelo teste de análise de variância. Valores de p <0,05 foram considerados estatisticamente significantes. (Tabela / Fig. 1) Fluxograma apresentando o estudo.
Resultados
Tanto o atenolol quanto o nebivolol reduziram significativamente a PAS e a PAD às 3, 6 e 12 semanas, em comparação com o valor basal (P <0,001). Quando a PAS nas posições sentada, supina e ortostática foi comparada nos grupos atenolol e nebivolol às 3, 6 e 12 semanas, nenhum efeito estatisticamente significativo foi observado (P> 0,05). No entanto, um efeito estatisticamente significativo foi relatado na PAD em três posições diferentes em ambos os grupos, atenolol e nebivolol em 3, 6 e 12 semanas com (P <0,01) e (P <0,001), respectivamente (Tabela / Fig 2) .Quando a PA nas posições supina, sentada e em pé foi comparada entre os dois grupos às 3, 6 e 12 semanas, verificou-se ser estatisticamente insignificante (Tabela / Fig. 3) .Atenolol diminuiu significativamente o QTc (P <0,001) no final de 3, 6 e 12 semanas. No entanto, o nebivolol produziu uma redução estatisticamente significativa no QTc às 6 semanas (P <0,001) (Tabela / Fig. 4) . Quando os efeitos de ambos os fármacos no QTc foram comparados, verificou-se ser estatisticamente insignificante. Nenhuma outra mudança no ECG, ou em comparação, foi observada.
Discussão
A relação entre hipertensão e doenças cardiovasculares, cerebrovasculares e renovasculares é reconhecida há muito tempo e essa relação é forte, contínua, graduada, consistente, independente, preditiva e etiologicamente significativa para aqueles com ou sem doença coronariana (19) (20) . O principal objetivo do tratamento anti-hipertensivo é prevenir ou impedir danos cardiovasculares. Observou-se que o tratamento anti-hipertensivo mostrou-se eficaz na prevenção de complicações hipertensivas, como acidente vascular cerebral e insuficiência renal (21) .Os ß-bloqueadores são fármacos anti-hipertensivos eficazes e são atualmente recomendados como opções de tratamento de primeira linha em pacientes com hipertensão essencial não complicada. Eles reduzem o débito cardíaco, alteram a sensibilidade do reflexo barorreceptor, bloqueiam os adrenoreceptores periféricos, bloqueiam os receptores 1 no coração e as células justa-glomerulares no rim e inibir a liberação de norepinefrina dos terminais nervosos simpáticos (22) .O atenolol, um bloqueador beta-1, é um dos anti-hipertensivos comumente usados. Sua eficácia anti-hipertensiva está bem estabelecida em vários estudos clínicos (9) , (10) , (23) , (24) , (25). O efeito anti-hipertensivo ótimo da ação bloqueadora é visto após 10-15 dias. No presente estudo, o efeito foi registrado após 3, 6 e 12 semanas. Atenolol produziu uma queda estatisticamente significativa na PAS e PAD ao longo do estudo e em todas as três posições. Mas quando as posições supina, sentada e em pé foram comparadas, a queda da PAS não foi significativa, enquanto a PAD apresentou queda estatisticamente significante às 3 e 6 semanas, sem qualquer sinal clínico de hipotensão postural, como relatado anteriormente (26) .
O nebivolol, um novo beta-bloqueador seletivo, possui um novo mecanismo de atividade anti-hipertensiva (27) . Esta droga tem uma propriedade vasodilatadora que é atribuída a um efeito dependente do endotélio, que é mediado pela via da L-arginina / óxido nítrico (NO).(11) . Este composto tem uma mistura dl-racêmica. O enantiômero d é responsável pelo bloqueio, enquanto o enantiômero induz vasodilatação via mecanismo de óxido nítrico (12) . Como na hipertensão, há um aumento inexplicável na resistência vascular sistêmica, com uma disfunção endotelial associada; portanto, o nebivolol pode se mostrar uma opção melhor para a terapia hipertensiva (28) .
Devido à sua ação vasodilatadora periférica não mediada, o nebivolol tem o potencial de causar alterações ortostáticas da pressão arterial. No entanto, alguns estudos em que o nebivolol foi comparado com placebo e lisinopril, relataram mais redução da PAD na postura em pé do que na supina, sem sinais de hipotensão ortostática no grupo nebivolol (29)., (30) .
No presente estudo, o nebivolol produziu uma queda estatisticamente significativa na PAS e PAD em todas as três posições às 3, 6 e 12 semanas. Quando as posições supina, sentada e em pé foram comparadas, não houve queda estatisticamente significante da PAS; enquanto produziu uma queda estatisticamente significativa no PAD. Assim, no presente estudo, ambas as drogas produziram hipotensão postural estatisticamente significante na PAD; mas nenhum sinal clínico de hipotensão postural foi observado. Além disso, a diferença na PA de 2- 3 mmHg não é clinicamente significativa e pode estar dentro dos limites dos erros de medição.
Na análise comparativa, ambos os fármacos nebivolol e atenolol produziram uma redução similar na PA em 3, 6 e 12 semanas. Assim, ambas as drogas têm eficácia anti-hipertensiva similar. (Tabela / Fig. 5) Efeito comparativo do atenol e do nebivolol na PAD em pacientes com hipertensão de estágio 1.
EFEITO SOBRE O ECG
No presente estudo, o atenolol diminuiu a frequência cardíaca, que foi evidenciada por uma queda estatisticamente significativa no QTc às 3, 6 e 12 semanas.
Descobriu-se também que o nebivolol diminui significativamente o QTc às 6 semanas, mas não às 12 semanas. Parece que após o tratamento prolongado, o nebivolol não tem qualquer efeito significativo na frequência cardíaca, e pode ser devido à vasodilatação relacionada com NO resultando em taquicardia, que pode contrariar a bradicardia mediada pelo receptor ß no coração. Na comparação, as drogas produziram a redução insignificante em QTc. Embora o nebivolol afete as funções autonômicas e atenua o tônus simpático, ele não promove mais a atividade vagal do que o atenolol (31) .
Portanto, é pacífico que os resultados do presente estudo mostram que tanto o atenolol quanto o nebivolol devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão com uma condição associada, como bradicardia, bloqueios cardíacos e uso concomitante de drogas, resultando em prolongamento do intervalo QT.
Os resultados do nosso estudo indicaram claramente que o nebivolol é tão eficaz quanto o atenolol, como um medicamento anti-hipertensivo. No entanto, o nebivolol produziu redução no QTc às 6 semanas, mas não há evidência de aumento da freqüência cardíaca em 12 semanas. Além disso, a incapacidade de nosso estudo em comparar o efeito do nebivolol sobre o perfil lipídico, o sistema respiratório, o açúcar sangüíneo, etc. com outros bloqueadores convencionais, pode ser considerada uma lacuna do estudo, e outros ensaios clínicos de longo prazo são necessários para estabelecer sua segurança e superioridade em pacientes hipertensos.
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