Endereço para correspondência :
Dr. Rajniti Prasad, professor assistente do Departamento de Pediatria, Instituto de Ciências Médicas, Universidade Hindu Banaras,
Varanasi - 221005. (Índia)
.e mail: rajnitip@yahoo.co.in
Abstrato

Objetivos: O presente estudo foi realizado para observar a alteração e suas relações no líquido cefalorraquidiano (LCR) e nos níveis séricos de zinco (Zn), cobre (Cu), magnésio (Mg) e cálcio (Ca) em pacientes com diferentes tipos de convulsão idiopática. e determinar as proporções de soro e CSF Ca / Mg e Cu / Zn.Métodos: As crianças de 1 a 14 anos, com duas ou mais convulsões não provocadas, com ressonância magnética normal e EEG anormal foram incluídas no grupo de estudo. O grupo controle consistiu em 40 crianças saudáveis sem convulsão. Os níveis de Zn, Mg e Cu no LCR e no soro foram analisados por espectrofotômetro de absorção atômica.Resultados:Os sujeitos do estudo incluíram 34 crises generalizadas (GS), 5 casos de crises parciais simples (SPS) e 5 crises parciais complexas (CPS). O cobre sérico (Cu) foi significativamente elevado (P-0.01) em crianças com convulsão. Dentro do grupo convulsivo, o Mg sérico aumentou significativamente em GS e os níveis séricos de cobre (Cu) foram significativamente aumentados em CPS e GS em comparação ao controle (p-0,001). No entanto, o cálcio e o zinco não mostraram alterações significativas em todos os grupos. CSF
Cálcio foi significativamente aumentada em pacientes com CPS. A relação obtida para os níveis desses parâmetros revelou um aumento significativo na relação sérica de Cu / Zn (P-0,002) e Ca / Mg no LCR (P-0,04) em pacientes com convulsão idiopática em comparação ao controle. Esta relação também foi significativa entre SPS versus CPS e CPS versus GS.
Conclusão: Os achados do presente estudo sugerem que o alto nível sérico de Cu e a relação aumentada de Cu / Zn e Ca / Mg séricos no CSF podem ser responsáveis pela maior excitabilidade neuronal em crianças com convulsões idiopáticas.
Palavras-chave
Convulsão idiopática, zinco, cobre, magnésio, cálcio
Como citar este artigo:
PRASAD R, SINGH A, DAS BK, UPADHYAY RS, SINGH TB, MISHRA O P. NÍVEL CEREBROSPINAL E NÍVEIS DE ZINCO SÓLIO, COBRE, MAGNÉSIO E CÁLCIO EM CRIANÇAS COM APREENSÃO IDIOPÁTICA. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2009 dezembro [citado: 2018 29 de agosto]; 3: 1841-1846. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2009&month=December&volume=3&issue=6&page=1841-1846&id=586

IntroduçãoA patogênese exata da convulsão não é totalmente compreendida, mas envolve vários fatores, como predisposição genética, alterações nos níveis de neurotransmissores e alguns oligoelementos. Vários relatos sugerem que o nível de alguns elementos traços desempenha um papel vital na causa da crise (1) , (2) . Entre os oligoelementos, zinco (Zn) actua como um co-factor de de ácido glutâmico descarboxilase, uma enzima que mantém a produção de GABA no sistema nervoso central e diminuição do nível de Zn em CSF foi também observada em convulsão febril (2) , ( 3). O magnésio (Mg) também está envolvido na função neuronal e inibe os efeitos facilitatórios do cálcio na transmissão sináptica e exerce um bloqueio dependente da voltagem do canal do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA). O cobre (Cu) inibe as enzimas Mg ++ - adenosina trifosfatase (ATPase) e Na + -K + -ATPase e perturba a homeostase de sódio e potássio, o que resulta na gênese das descargas epileptiformes (4) . Em alguns casos, os níveis alterados de oligoelementos em pacientes epilépticos foram atribuídos à terapia com drogas anticonvulsivas ou devido a outras razões desconhecidas.
Uma cuidadosa revisão da literatura revela que falta um registro abrangente de zinco, cobre, magnésio e cálcio no soro e no LCR e suas razões em crianças com convulsões idiopáticas. Portanto, para observar sua importância em crianças, o presente estudo foi realizado para estimar seus níveis em crianças que sofrem de convulsões idiopáticas. Além disso, uma tentativa foi feita para descobrir as razões deles, tais como Ca / Mg, Cu / Zn e correlacionar com os tipos de apreensão.
Material e métodos

O presente estudo foi realizado no Departamento de Pediatria, um hospital de cuidados terciários, na Índia, de junho de 2006 a julho de 2008. Um total de 44 crianças que sofreram convulsões com idade entre 1 e 14 anos foram incluídas no estudo. Casos comCritérios de Inclusão
: Crianças do grupo etário de 1 ano a 14 anos, tendo duas ou mais crises não provocadas (primeiras apresentações em hospitais) com tomografia computadorizada / ressonância magnética normais e encefalograma anormal (EEG) foram incluídas no grupo de estudo. Crianças com GS foram tratadas com sódio e ácido valpróico, enquanto casos com SPS e CPS receberam carbamazepina e ácido valproico, respectivamente.
Controle
40 crianças saudáveis (22 homens e 18 mulheres) sem convulsões.
Critério de exclusão
Crianças com desnutrição, meningite bacteriana aguda e tomando preparações contendo Cu, Zn, Mg e Ca foram excluídas do estudo.
O protocolo de estudo foi aprovado pelo Institute Postgraduate Medical Board. Os pais de cada paciente foram explicados sobre a doença do filho e o consentimento informado foi retirado dos pais ou responsável legal após explicar o procedimento, que é parte integrante do estudo.
Coleta E Armazenamento De Amostras
Amostras de sangue foram coletadas através de punção venosa usando precauções assépticas. O soro foi separado e transferido para tubos de plástico. Os pacientes foram submetidos a punção lombar e o LCR foi coletado em tubos plásticos lavados com ácido. Um milímetro de CSF foi usado para estimativa de elementos traços. As amostras de LCR e soro foram armazenadas a -20C até a análise. Os equipamentos de vidro e polipropileno utilizados para análise de oligoelementos foram imersos em ácido nítrico a 10% (v / v) por 12 horas e enxaguados com água desionizada bidestilada.
Estimativa de Cu, Zn, Ca e Mg
Os níveis de Cu, Zn, Ca e Mg no LCR e no soro foram analisados por espectrofotômetro de absorção atômica no Departamento de Botânica da Faculdade de Ciências da Universidade Banaras Hindu, em Varanasi. As amostras de LCR e soro foram diluídas com água destilada deionizada dupla e o fator de diluição foi 1: 3 e 1: 6 para zinco e cobre, respectivamente, e 1:10 para estimativa de Ca, Mg. A solução padrão continha 100 µg / ml de cada elemento e foi utilizada para o cálculo na análise dos níveis de Cu, Zn, Ca e Mg no LCR e no soro. A leitura da amostra foi realizada três vezes e a média aritmética foi calculada.
Análise Estatística
Os dados foram analisados no programa SPSS versão 10. O teste t de Student e o teste U de Man Whitney foram utilizados para comparar a diferença significativa de médias entre o controle e os pacientes. Os dados, que não seguiram a distribuição normal de Gauss, foram comparados por Wilcoxan Rank sum ou teste de Kruskal-Wallis. O teste pós-hock foi usado para descobrir diferenças significativas em pares, se a ANOVA de uma via for significativa. Os coeficientes de razão e correlação também foram calculados. Os dados categóricos foram comparados calculando-se o valor do qui-quadrado ou pelo teste exato de Fischer.
Discussão

Os níveis séricos de cobre em crianças com convulsão e seus subgrupos aumentaram significativamente, como observado por outros trabalhadores (5) , (6) , (7) , (8) , (9) mas Smith et al. (10) e Kurekci et al. (11) não relataram mudança significativa. Os níveis aumentados de cobre no soro podem ser devidos ao efeito de fármacos antiepilépticos, aumento da síntese hepática ou diminuição da degradação ou de ambas as proteínas de ligação ao cobre, alteração da absorção intestinal e padrões alterados de excreção, alterações na distribuição entre tecidos corporais ou alguma combinação de fatores (8) , (9). CSF Cu foram encontrados comparáveis em ambos os casos e controle, como observado por Goody et al. (12) Essa variação no valor sérico e no LCR pode ser devida a alguns fatores desconhecidos que precisam ser melhor avaliados.O zinco é essencial para o desenvolvimento normal do cérebro. Embora o nível sérico e de Zn no líquido cefalorraquidiano em pacientes com convulsão tenha sido diminuído, mas estatisticamente insignificante, como observado por outros trabalhadores (9) , (10) , (12) . Baixas concentrações de Zn foram relatadas no soro e no LCR de pacientes com epilepsia (13). O mecanismo pelo qual a depleção de zinco facilita a atividade convulsiva é hipotetizado como seu efeito inibitório sobre o GABA, um neurotransmissor inibitório. O zinco também desempenha um papel importante na síntese e função do GABA (14) . Goody et al; (12) e Kapaki et al; (15) relataram aumento da concentração de LCR em pacientes com distúrbios neurológicos.
O presente estudo demonstrou baixos níveis séricos e de Mg no CSF, mas insignificantes. Nossos resultados são semelhantes aos de outros trabalhadores (16) , (17) , (18) , (19) . No entanto Alwarez-Dominiguez et al. (20) mostraram níveis mais elevados de magnésio sérico na epilepsia. Grosseiro(21) hipotetizaram que a deficiência de magnésio é responsável pela hiperexcitabilidade do neurônio. É evidente, a partir do estudo, que em indivíduos normais os níveis séricos de magnésio são mais baixos do que os níveis no LCR, sugerindo que algum mecanismo além da mera difusão é responsável por manter essa concentração relativamente maior no LCR.
Está bem documentado que baixos níveis de cálcio são responsáveis pelo início das convulsões. No entanto, no presente estudo, o cálcio sérico na crise permaneceu comparável ao controle, como relatado por Rutter et al (22), mas outros trabalhadores (18) , (19)mostrou níveis mais elevados de cálcio em crianças epilépticas. O cálcio facilita a liberação de acetilcolina pelos impulsos nervosos, que podem ser responsáveis pela irritabilidade neuromuscular. A hipomagnesemia e a hipercalcemia se combinam para produzir um estado de membrana, que se torna responsivo a um estímulo de outra forma sublimiar.
Grupo convulsivo generalizado apresentou níveis significativamente mais elevados de Mg sérico em comparação com o grupo de crises parciais no presente estudo. Shah et al (16) encontraram níveis quase comparáveis, ao contrário do nosso resultado. O presente estudo também mostrou diminuição significativa no LCR Ca em crianças com SPS e CPS. Podemos supor que o tipo de crise teve influência na concentração de Mg e Cu no soro.
Observou-se que as relações séricas de Cu / Zn e Ca / Mg no LCR foram significativamente elevadas no grupo de estudo. A relação elevada Cu / Zn pode estar intimamente associada com a iniciação e continuação das convulsões. Leaver et al. (23)também observaram declínio nas concentrações de cálcio e magnésio e alta relação Ca / Mg sérica, como no nosso resultado. Nossa observação sobre o possível uso da razão Cu / Zn é um novo conceito e pode ajudar a julgar o aumento da excitabilidade neuronal.
As correlações mais fortes observadas em nosso estudo foram entre CSF Ca e CSF Mg (r = 0,39), como observado por Woodbury et al. (24) e Bogden JD et al. (25)A correlação entre o plasma e a CSF Mg (r = 0,35), embora significativa, não é forte o suficiente para permitir uma estimativa útil da concentração de Mg no líquido cefalorraquidiano a partir de sua concentração no plasma.
A estimativa dos níveis séricos e no LCR de Ca, Mg, Cu e Zn e suas proporções são essenciais para a compreensão racional da patogênese e do manejo da convulsão idiopática na infância e de seus subgrupos. As alterações nos metais vestigiais podem estar associadas ao tipo de convulsão, e não à terapia anticonvulsivante. No entanto, sugere-se a realização de um estudo com maior tamanho amostral para avaliar o papel dos oligoelementos e suas proporções nas crises infantis.
Referências
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