Resistência Indutível à Clindamicina no Desafio Terapêutico do Staphylococcus Aureus-A
Abstrato
Na prática médica moderna, os isolados de Staphylococcus aureus multirresistentes têm opções terapêuticas limitadas. A clindamicina é uma droga útil no tratamento da infecção estafilocócica. Este estudo foi realizado para determinar a prevalência de resistência indutível à clindamicina em isolados clínicos de Staphylococcus aureus.
A resistência indutível à clindamicina foi testada pelo teste de indução de disco com clindamicina (teste da zona D), conforme recomendado pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (anteriormente conhecido como NCCLS), diretrizes de 2004.
18,6% dos isolados de Staphylococcus aureus foram positivos para resistência indutível à clindamicina e pertenciam ao fenótipo iMLSB. Todos os fenótipos de iMLSB (100%) foram sensíveis a vancomicina e linezolida. Além disso, todos os fenótipos de iMLSB foram Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA).
Concluímos que o teste de indução com disco de clindamicina (teste da zona D) é fácil, que deve ser realizado rotineiramente por todos os laboratórios de microbiologia clínica para orientar os médicos sobre o fenótipo iMLSB de Staphylococcus aureus para evitar o uso indevido de antibióticos.
Palavras-chave
Staphylococcus aureus, resistência indutível à clindamicina, teste da zona D.
Como citar este artigo:
Mallick SK, Basak S, Bose S. RESISTÊNCIA INDUZIDA À CLINDAMICINA NO DESAFIO DO STAPHYLOCOCCUS AUREUS-A TERAPÊUTICO. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2009 junho [citado: 2018 29 de agosto]; 3: 1513-1518. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2009&month=June&volume=3&issue=3&page=1513-1518&id=525
Introdução
A resistência a antibióticos em Staphylococcus aureus tornou-se um problema crescente. Em Staphylococcus, a resistência à penicilina foi reconhecida primeiro em 1944 e a resistência à meticilina foi reconhecida pela primeira vez em 1961 (1) . Em 1997, a suscetibilidade intermediária à vancomicina (VISA), heteroVISA e Staphylococcus aureus resistente à vancomicina (VRSA) havia sido relatada (2) .
A crescente frequência de infecções por Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA) e os padrões mutáveis de resistência a antibióticos levaram a um interesse renovado pelos antibióticos macrolídeos, lincosamidas e estreptogramina B (MLSB), especialmente em pacientes alérgicos à penicilina.
A clindamicina, um derivado semi-sintético da lincomicina, possui excelente penetração tecidual (exceto para o sistema nervoso central), rápida absorção oral, sem necessidade de ajuste de dose na presença de doença renal e é um dos antibióticos mais eficientes no tratamento da pele estafilocócica e infecções dos tecidos, incluindo osteomielite.
As estruturas químicas dos macrolídeos, lincosamidas e estreptogramina B são muito diferentes, mas seu mecanismo de ação é idêntico (3) . Todos os 3 antibióticos bloqueiam a síntese de proteínas inibindo a peptidiltransferase. As bactérias desenvolvem resistência cruzada com freqüência ao MLSB devido à sobreposição de sítios de ligação no 23SrRNA. Três tipos de resistência ao MLSB podem ser observados: i) Constitutiva (c MLSB), ii) Indutível (iMLSB) e iii) MSB Fenótipo.
Mais comumente, a resistência aos antibióticos MLSB ocorre a partir da aquisição dos genes erm que codificam enzimas que metilam o 23SrRNA (3) .
Na resistência constitutiva ao MLSB, o mRNA da metilase ativa é produzido na ausência de um indutor e as cepas apresentam um alto nível de resistência cruzada aos fármacos MLSB. Na resistência indutível por MLSB, as bactérias produzem mRNA inativo que é incapaz de codificar metilase. O mRNA torna-se ativo somente na presença de um indutor de macrólido. As estirpes bacterianas que possuem uma indutível ermOs genes são resistentes ao indutor, mas parecem ser suscetíveis à clindamicina pelo método de difusão de disco, confundindo os microbiologistas. Ao obter o relatório como "sensível à clindamicina", os médicos têm apenas duas opções, seja para evitar a prescrição de uma droga útil, como a clindamicina, ou para levar a uma falha terapêutica ao usá-la. A resistência indutível à clindamicina não é detectada por testes de microdiluição em caldo padrão, dispositivos de teste de susceptibilidade automatizados, teste de difusão de disco padrão ou teste E (AB Biodisk) (4) .
As questões de detecção e relato de MLSB indutíveis em estafilococos foram abordadas em 2004 nas diretrizes do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), anteriormente conhecidas como diretrizes do Comitê Nacional para Padrões Clínicos Laboratoriais (NCCLS) para testes de suscetibilidade a antibióticos (5 ) . O CLSI descreveu os métodos de teste que podem detectar rotineiramente a resistência indutível à clindamicina.
No fenótipo MSB, uma bomba de efluxo totalmente operacional que tem especificidade para macrolídeos de 14 e 15 membros e estreptogramina B, é responsável pela resistência a MSB. O sistema de efluxo envolve os genes msr (A) e cromossômicos para constituir a bomba de efluxo operacional (6). A clindamicina não é um indutor nem um substrato para a bomba e as cepas são totalmente sensíveis à clindamicina.
Objetivos e objetivos
O presente estudo foi realizado
>> Para determinar a prevalência de resistência indutível à clindamicina nos isolados clínicos de Staphylococcus aureus.
>> Estudar o padrão de sensibilidade a antibióticos das cepas de Staphylococcus aureus com o fenótipo iMLSB.
Material e métodos
Este estudo foi realizado por um período de 10 meses, de setembro de 2007 a junho de 2008. Um número total de 366 cepas de Staphylococcus aureus foi isolado e identificado a partir de amostras clínicas, como pus, sangue, fluidos corporais, fluidos de drenagem, escarro, etc. seguindo procedimentos padrão (7) no departamento de Microbiologia, Faculdade de Medicina Jawaharlal Nehru, Sawangi (M), Wardha.
Os testes de sensibilidade aos antibióticos foram realizados pelo método de difusão em disco de Kirby-Bauer (8) . A resistência à meticilina foi detectada, com base nas recomendações do CLSI, usando um disco de oxacilina de 1µg (9). Staphylococcus aureus ATCC 25923 foi usado como cepa de controle para o método de difusão de disco.
Teste da zona D: O teste de susceptibilidade ao disco duplo de eritromicina e clindamicina (teste da zona D) foi realizado de acordo com a directriz 2004 do NCCLS (5) . Um disco contendo eritromicina (15 µg) foi colocado 15mm do centro ao centro de um disco de clindamicina (2 µg). A resistência indutível à clindamicina manifesta-se pelo achatamento ou embotamento da zona de inibição da clindamicina adjacente ao disco da eritromicina, dando uma forma em D à zona de crescimento inibido. (Tabela / Fig. 1)
As estirpes resistentes tanto à eritromicina como à clindamicina foram definidas como apresentando um fenótipo constitutivo de MLSB (cMLSB). As cepas resistentes à eritromicina e sensíveis à clindamicina (sem indução) foram definidas como mostrando o fenótipo MSB (10) .
Resultados
Entre as 366 cepas de Staphylococcus aureus estudadas, 68 (18,6%) cepas eram positivas para zona D, ou seja, para o fenótipo MLSB indutível (iMLSB), que eram resistentes à eritromicina e sensíveis à clindamicina pelos testes de sensibilidade antibiótica de rotina.
Das 68 cepas de Staphylococcus aureus do fenótipo iMLSB, 48 (70,6%) cepas foram isoladas de pus, seguidas de 9 cepas (13,2%) isoladas de hemoculturas (Tabela / Figura 2) . Todas as 68 (100%) amostras do fenótipo iMLSB de Staphylococcus aureus foram sensíveis à vancomicina e linezolida e 23 (33%) foram sensíveis à gattifloxacina (Tabela / Fig. 3) .
Em nosso estudo, o fenótipo induzível MLSB (iMSLB) de cepas de Staphylococcus aureus foi 68 (18,6%) comparado com as 14 (3,8%) cepas fenotípicas MLSB (cMLSB) e as 3 (0,8%) cepas fenotípicas MSB (Tabela / Fig 4) . Das 366 amostras de Staphylococcus aureus, 189 (51,6%) foram Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA) e 177 (48,3%) foram Staphylococcus aureus sensível à meticilina. (MSSA) (Tabela / Fig 5) . Das 177 linhagens de MSSA, 2 (1,1%) foram do fenótipo cMLSB. No presente estudo, das 189 cepas de MRSA, 80 (42,3%) foram resistentes à clindamicina e 109 (57,7%) foram sensíveis à clindamicina (Tabela / Fig. 6) .
Discussão
Em nosso estudo, 68 (18,6%) cepas de Staphylococcus aureus eram do fenótipo iMLSB, enquanto Angel e cols. De CMC, Vellore relataram que 23,2% eram do fenótipo iMLSB (11) e Fiebelkorn e cols. 28% (10). ) e Dizbay et al relataram que 90% (12) das cepas de Staphylococcus aureus eram do fenótipo iMLSB. Nenhuma cepa MSSA foi do fenótipo iMLSB no presente estudo. Mas outros trabalhadores descobriram que 4% a 15% de suas cepas de MSSA eram do fenótipo iMLSB. (13) , (14) , (15)Das 189 cepas de MRSA, 68 (36%) eram do fenótipo iMLSB, embora vários estudos de diferentes partes da Índia tenham relatado que 30% a 64% de suas cepas de MRSA eram do fenótipo iMLSB (11) , (13) , (15) , (16) , (17) .
Embora a incidência do fenótipo cMLSB seja bastante alta fora da Índia, (10) , (13) Angel et al não encontraram nenhuma resistência a cMLSB em cepas de Staphylococcus aureus. (11)Encontramos 14 (3,8%) cepas de Staphylococcus aureus com o fenótipo cMLSB, das quais 12 (6,3%) eram cepas de MRSA e 2 (1,1%) eram cepas de MSSA. Gadepalli et al relataram 12% de cepas do fenótipo MSB entre as cepas de Staphylococcus aureus (17), mas em nosso estudo, apenas 3 (0,8%) cepas eram do fenótipo MSB.
No presente estudo, a prevalência das cepas de MRSA foi de 51,6%, o que é um pouco semelhante aos resultados obtidos por S. Anuprabha et al (cepas de MRSA foram 54,8%) (19).. Nosso hospital é um hospital de cuidados terciários situado em uma instalação rural e atende a pacientes de aldeias de Vidarbha e as áreas adjacentes de Madhya Pradesh e Andhra Pradesh. A falta de consciência e o uso indiscriminado e inadequado de antibióticos antes de chegar ao hospital podem ser os fatores que contribuem para a alta prevalência de MRSA em nosso estudo.
A verdadeira incidência do fenótipo iMLSB de Staphylococcus aureus depende da população de pacientes estudada, da região geográfica, das características do hospital e da suscetibilidade à meticilina (MRSA ou MSSA) (13) . Os dados da Índia são escassos (11) , (16) , (17) . Este é o primeiro relatório da Índia central para a resistência do MLSB.
Embora a confirmação do fenótipo iMLSB possa ser feita pela detecção do gene erm, o teste D é um teste fácil de realizar para a detecção do fenótipo iMLSB. Todas as nossas cepas de Staphylococcus aureus do fenótipo iMLSB 68 apresentaram uma zona de sensibilidade falsa pelo método de difusão de disco Kirby-Bauer. Existem alguns relatos de falha do tratamento com clindamicina nas infecções por cepas de Staphylococcus aureus com resistência indutível à clindamicina (20) , (21) .
O Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) foi identificado como um dos microrganismos resistentes a múltiplos fármacos clinicamente importantes (MDRO) e as opções terapêuticas são limitadas significativamente. Em um estudo anterior conduzido em nosso laboratório, já relatamos que 16,8% de cepas de MRSA eram resistentes a 10 antibióticos comumente usados, incluindo gentamicina, ciprofloxacina, eritromicina etc. em 1997. (22) Mas, nesse estudo, a linezolida e a vancomicina não foram incluídas. .
No presente estudo, 47 (24,9%) cepas foram resistentes a todos os antibióticos comumente utilizados (Tabela / Fig. 3).. Mas todas as cepas de MRSA foram sensíveis à linezolida e à vancomicina. Para as cepas de MRSA, a clindamicina é comumente usada para tratar infecções da pele e dos ossos devido à sua tolerabilidade e excelente penetração tecidual e, também, não são necessários ajustes renais. A boa absorção oral torna-a uma opção importante na terapia ambulatorial ou no seguimento após terapia intravenosa (15) . Mas sem o teste da zona D, nossos 68 isolados de Staphylococcus aureus com resistência indutível à clindamicina teriam sido erroneamente classificados como sensível à Clindamicina, resultando em falha terapêutica. É aqui que o teste da zona D se torna significativo e importante.
Como a clindamicina é um dos antibióticos mais comumente usados para cepas de MRSA, a crescente resistência à clindamicina na forma de iMLSB e cMLSB limita as opções terapêuticas para MRSA aos antibióticos como linezolida e vancomicina.
Conclusão
Concluímos que, sem o teste da zona D, todos os isolados de Staphylococcus aureus com resistência indutível à clindamicina teriam sido erroneamente identificados como sendo suscetíveis à clindamicina pelos métodos de teste de sensibilidade aos antibióticos de rotina, resultando no uso indevido de clindamicina e falha do tratamento.
Assim, todos os laboratórios de microbiologia clínica devem realizar o teste de zona D de acordo com as diretrizes do CLSI de 2004, que é simples e barato, quando os estafilococos parecem ser resistentes à eritromicina e suscetíveis à clindamicina por testes de rotina.
Reconhecimento
Os autores reconhecem o Instituto Datta Meghe de Ciências Médicas da Universidade para o financiamento deste projeto.
Referências
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A resistência indutível à clindamicina foi testada pelo teste de indução de disco com clindamicina (teste da zona D), conforme recomendado pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (anteriormente conhecido como NCCLS), diretrizes de 2004.
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Concluímos que o teste de indução com disco de clindamicina (teste da zona D) é fácil, que deve ser realizado rotineiramente por todos os laboratórios de microbiologia clínica para orientar os médicos sobre o fenótipo iMLSB de Staphylococcus aureus para evitar o uso indevido de antibióticos.
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Staphylococcus aureus, resistência indutível à clindamicina, teste da zona D.
Como citar este artigo:
Mallick SK, Basak S, Bose S. RESISTÊNCIA INDUZIDA À CLINDAMICINA NO DESAFIO DO STAPHYLOCOCCUS AUREUS-A TERAPÊUTICO. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2009 junho [citado: 2018 29 de agosto]; 3: 1513-1518. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2009&month=June&volume=3&issue=3&page=1513-1518&id=525
Introdução
A resistência a antibióticos em Staphylococcus aureus tornou-se um problema crescente. Em Staphylococcus, a resistência à penicilina foi reconhecida primeiro em 1944 e a resistência à meticilina foi reconhecida pela primeira vez em 1961 (1) . Em 1997, a suscetibilidade intermediária à vancomicina (VISA), heteroVISA e Staphylococcus aureus resistente à vancomicina (VRSA) havia sido relatada (2) .
A crescente frequência de infecções por Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA) e os padrões mutáveis de resistência a antibióticos levaram a um interesse renovado pelos antibióticos macrolídeos, lincosamidas e estreptogramina B (MLSB), especialmente em pacientes alérgicos à penicilina.
A clindamicina, um derivado semi-sintético da lincomicina, possui excelente penetração tecidual (exceto para o sistema nervoso central), rápida absorção oral, sem necessidade de ajuste de dose na presença de doença renal e é um dos antibióticos mais eficientes no tratamento da pele estafilocócica e infecções dos tecidos, incluindo osteomielite.
As estruturas químicas dos macrolídeos, lincosamidas e estreptogramina B são muito diferentes, mas seu mecanismo de ação é idêntico (3) . Todos os 3 antibióticos bloqueiam a síntese de proteínas inibindo a peptidiltransferase. As bactérias desenvolvem resistência cruzada com freqüência ao MLSB devido à sobreposição de sítios de ligação no 23SrRNA. Três tipos de resistência ao MLSB podem ser observados: i) Constitutiva (c MLSB), ii) Indutível (iMLSB) e iii) MSB Fenótipo.
Mais comumente, a resistência aos antibióticos MLSB ocorre a partir da aquisição dos genes erm que codificam enzimas que metilam o 23SrRNA (3) .
Na resistência constitutiva ao MLSB, o mRNA da metilase ativa é produzido na ausência de um indutor e as cepas apresentam um alto nível de resistência cruzada aos fármacos MLSB. Na resistência indutível por MLSB, as bactérias produzem mRNA inativo que é incapaz de codificar metilase. O mRNA torna-se ativo somente na presença de um indutor de macrólido. As estirpes bacterianas que possuem uma indutível ermOs genes são resistentes ao indutor, mas parecem ser suscetíveis à clindamicina pelo método de difusão de disco, confundindo os microbiologistas. Ao obter o relatório como "sensível à clindamicina", os médicos têm apenas duas opções, seja para evitar a prescrição de uma droga útil, como a clindamicina, ou para levar a uma falha terapêutica ao usá-la. A resistência indutível à clindamicina não é detectada por testes de microdiluição em caldo padrão, dispositivos de teste de susceptibilidade automatizados, teste de difusão de disco padrão ou teste E (AB Biodisk) (4) .
As questões de detecção e relato de MLSB indutíveis em estafilococos foram abordadas em 2004 nas diretrizes do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), anteriormente conhecidas como diretrizes do Comitê Nacional para Padrões Clínicos Laboratoriais (NCCLS) para testes de suscetibilidade a antibióticos (5 ) . O CLSI descreveu os métodos de teste que podem detectar rotineiramente a resistência indutível à clindamicina.
No fenótipo MSB, uma bomba de efluxo totalmente operacional que tem especificidade para macrolídeos de 14 e 15 membros e estreptogramina B, é responsável pela resistência a MSB. O sistema de efluxo envolve os genes msr (A) e cromossômicos para constituir a bomba de efluxo operacional (6). A clindamicina não é um indutor nem um substrato para a bomba e as cepas são totalmente sensíveis à clindamicina.
Objetivos e objetivos
O presente estudo foi realizado
>> Para determinar a prevalência de resistência indutível à clindamicina nos isolados clínicos de Staphylococcus aureus.
>> Estudar o padrão de sensibilidade a antibióticos das cepas de Staphylococcus aureus com o fenótipo iMLSB.
Material e métodos
Este estudo foi realizado por um período de 10 meses, de setembro de 2007 a junho de 2008. Um número total de 366 cepas de Staphylococcus aureus foi isolado e identificado a partir de amostras clínicas, como pus, sangue, fluidos corporais, fluidos de drenagem, escarro, etc. seguindo procedimentos padrão (7) no departamento de Microbiologia, Faculdade de Medicina Jawaharlal Nehru, Sawangi (M), Wardha.
Os testes de sensibilidade aos antibióticos foram realizados pelo método de difusão em disco de Kirby-Bauer (8) . A resistência à meticilina foi detectada, com base nas recomendações do CLSI, usando um disco de oxacilina de 1µg (9). Staphylococcus aureus ATCC 25923 foi usado como cepa de controle para o método de difusão de disco.
Teste da zona D: O teste de susceptibilidade ao disco duplo de eritromicina e clindamicina (teste da zona D) foi realizado de acordo com a directriz 2004 do NCCLS (5) . Um disco contendo eritromicina (15 µg) foi colocado 15mm do centro ao centro de um disco de clindamicina (2 µg). A resistência indutível à clindamicina manifesta-se pelo achatamento ou embotamento da zona de inibição da clindamicina adjacente ao disco da eritromicina, dando uma forma em D à zona de crescimento inibido. (Tabela / Fig. 1)
As estirpes resistentes tanto à eritromicina como à clindamicina foram definidas como apresentando um fenótipo constitutivo de MLSB (cMLSB). As cepas resistentes à eritromicina e sensíveis à clindamicina (sem indução) foram definidas como mostrando o fenótipo MSB (10) .
Resultados
Entre as 366 cepas de Staphylococcus aureus estudadas, 68 (18,6%) cepas eram positivas para zona D, ou seja, para o fenótipo MLSB indutível (iMLSB), que eram resistentes à eritromicina e sensíveis à clindamicina pelos testes de sensibilidade antibiótica de rotina.
Das 68 cepas de Staphylococcus aureus do fenótipo iMLSB, 48 (70,6%) cepas foram isoladas de pus, seguidas de 9 cepas (13,2%) isoladas de hemoculturas (Tabela / Figura 2) . Todas as 68 (100%) amostras do fenótipo iMLSB de Staphylococcus aureus foram sensíveis à vancomicina e linezolida e 23 (33%) foram sensíveis à gattifloxacina (Tabela / Fig. 3) .
Em nosso estudo, o fenótipo induzível MLSB (iMSLB) de cepas de Staphylococcus aureus foi 68 (18,6%) comparado com as 14 (3,8%) cepas fenotípicas MLSB (cMLSB) e as 3 (0,8%) cepas fenotípicas MSB (Tabela / Fig 4) . Das 366 amostras de Staphylococcus aureus, 189 (51,6%) foram Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA) e 177 (48,3%) foram Staphylococcus aureus sensível à meticilina. (MSSA) (Tabela / Fig 5) . Das 177 linhagens de MSSA, 2 (1,1%) foram do fenótipo cMLSB. No presente estudo, das 189 cepas de MRSA, 80 (42,3%) foram resistentes à clindamicina e 109 (57,7%) foram sensíveis à clindamicina (Tabela / Fig. 6) .
Discussão
Em nosso estudo, 68 (18,6%) cepas de Staphylococcus aureus eram do fenótipo iMLSB, enquanto Angel e cols. De CMC, Vellore relataram que 23,2% eram do fenótipo iMLSB (11) e Fiebelkorn e cols. 28% (10). ) e Dizbay et al relataram que 90% (12) das cepas de Staphylococcus aureus eram do fenótipo iMLSB. Nenhuma cepa MSSA foi do fenótipo iMLSB no presente estudo. Mas outros trabalhadores descobriram que 4% a 15% de suas cepas de MSSA eram do fenótipo iMLSB. (13) , (14) , (15)Das 189 cepas de MRSA, 68 (36%) eram do fenótipo iMLSB, embora vários estudos de diferentes partes da Índia tenham relatado que 30% a 64% de suas cepas de MRSA eram do fenótipo iMLSB (11) , (13) , (15) , (16) , (17) .
Embora a incidência do fenótipo cMLSB seja bastante alta fora da Índia, (10) , (13) Angel et al não encontraram nenhuma resistência a cMLSB em cepas de Staphylococcus aureus. (11)Encontramos 14 (3,8%) cepas de Staphylococcus aureus com o fenótipo cMLSB, das quais 12 (6,3%) eram cepas de MRSA e 2 (1,1%) eram cepas de MSSA. Gadepalli et al relataram 12% de cepas do fenótipo MSB entre as cepas de Staphylococcus aureus (17), mas em nosso estudo, apenas 3 (0,8%) cepas eram do fenótipo MSB.
No presente estudo, a prevalência das cepas de MRSA foi de 51,6%, o que é um pouco semelhante aos resultados obtidos por S. Anuprabha et al (cepas de MRSA foram 54,8%) (19).. Nosso hospital é um hospital de cuidados terciários situado em uma instalação rural e atende a pacientes de aldeias de Vidarbha e as áreas adjacentes de Madhya Pradesh e Andhra Pradesh. A falta de consciência e o uso indiscriminado e inadequado de antibióticos antes de chegar ao hospital podem ser os fatores que contribuem para a alta prevalência de MRSA em nosso estudo.
A verdadeira incidência do fenótipo iMLSB de Staphylococcus aureus depende da população de pacientes estudada, da região geográfica, das características do hospital e da suscetibilidade à meticilina (MRSA ou MSSA) (13) . Os dados da Índia são escassos (11) , (16) , (17) . Este é o primeiro relatório da Índia central para a resistência do MLSB.
Embora a confirmação do fenótipo iMLSB possa ser feita pela detecção do gene erm, o teste D é um teste fácil de realizar para a detecção do fenótipo iMLSB. Todas as nossas cepas de Staphylococcus aureus do fenótipo iMLSB 68 apresentaram uma zona de sensibilidade falsa pelo método de difusão de disco Kirby-Bauer. Existem alguns relatos de falha do tratamento com clindamicina nas infecções por cepas de Staphylococcus aureus com resistência indutível à clindamicina (20) , (21) .
O Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) foi identificado como um dos microrganismos resistentes a múltiplos fármacos clinicamente importantes (MDRO) e as opções terapêuticas são limitadas significativamente. Em um estudo anterior conduzido em nosso laboratório, já relatamos que 16,8% de cepas de MRSA eram resistentes a 10 antibióticos comumente usados, incluindo gentamicina, ciprofloxacina, eritromicina etc. em 1997. (22) Mas, nesse estudo, a linezolida e a vancomicina não foram incluídas. .
No presente estudo, 47 (24,9%) cepas foram resistentes a todos os antibióticos comumente utilizados (Tabela / Fig. 3).. Mas todas as cepas de MRSA foram sensíveis à linezolida e à vancomicina. Para as cepas de MRSA, a clindamicina é comumente usada para tratar infecções da pele e dos ossos devido à sua tolerabilidade e excelente penetração tecidual e, também, não são necessários ajustes renais. A boa absorção oral torna-a uma opção importante na terapia ambulatorial ou no seguimento após terapia intravenosa (15) . Mas sem o teste da zona D, nossos 68 isolados de Staphylococcus aureus com resistência indutível à clindamicina teriam sido erroneamente classificados como sensível à Clindamicina, resultando em falha terapêutica. É aqui que o teste da zona D se torna significativo e importante.
Como a clindamicina é um dos antibióticos mais comumente usados para cepas de MRSA, a crescente resistência à clindamicina na forma de iMLSB e cMLSB limita as opções terapêuticas para MRSA aos antibióticos como linezolida e vancomicina.
Conclusão
Concluímos que, sem o teste da zona D, todos os isolados de Staphylococcus aureus com resistência indutível à clindamicina teriam sido erroneamente identificados como sendo suscetíveis à clindamicina pelos métodos de teste de sensibilidade aos antibióticos de rotina, resultando no uso indevido de clindamicina e falha do tratamento.
Assim, todos os laboratórios de microbiologia clínica devem realizar o teste de zona D de acordo com as diretrizes do CLSI de 2004, que é simples e barato, quando os estafilococos parecem ser resistentes à eritromicina e suscetíveis à clindamicina por testes de rotina.
Reconhecimento
Os autores reconhecem o Instituto Datta Meghe de Ciências Médicas da Universidade para o financiamento deste projeto.
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