Papel da homocisteína, vitaminas B6, B12 e ácido fólico em pacientes com infarto agudo do miocárdio
Instituto de Medicina Laboratorial e ** Dept. de cardiologia, KG Hospital e Instituto Médico de Pós-Graduação, *** Instituto de Medicina Laboratorial, Departamento de Bioquímica Clínica, Centro Médico e Hospital Kovai (KMCH), [Coimbatore-641 014] **** Dept. de Bioquímica e Biotecnologia, Faculdade de Ciências, Universidade Annamalai, [Annamalainagar-608002], Tamil Nadu, Índia
Endereço para correspondência :
Dr. P. Pasupathi, (Ph.D.),
HOD, Departamento de Bioquímica Clínica,
Instituto de Medicina Laboratorial, KG Hospital
e Instituto Médico de Pós-Graduação, Coimbatore-641018,
Tamil Nadu, (Índia). Tel: + 91 422 2201201. Fax: +91 422 2211212.
E-mail: drppasupathi@gmail.com
Abstrato
Antecedentes: A homocisteína é um fator de risco para doença cardiovascular. Nós avaliamos a eficácia do tratamento de redução de homocisteína com vitaminas do complexo B para a prevenção secundária em pacientes que tiveram um infarto agudo do miocárdio.Métodos: Investigamos a possível correlação entre deficiência de vitamina B6, B12 ou ácido fólico e homocisteína em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM). Um estudo de caso-controle foi realizado envolvendo 50 pacientes com IAM e idade igual a 50 indivíduos normais saudáveis.Resultados:A concentração sérica média de B12 nos pacientes com IAM foi significativamente menor que a média dos controles. A média do folato sérico e o nível de PLP nos pacientes também foram menores do que os controles; no entanto, as diferenças não foram estatisticamente significativas. O nível médio de homocisteína no plasma nos casos de IAM foi maior do que o nível médio nos controles. Em comparação com os controles, houve deficiência significativamente maior de folato, B12 e PLP em pacientes com IAM.
Conclusão As deficiências nutricionais substanciais dessas três vitaminas, juntamente com hiper-homocisteinemia leve, talvez por interação com os fatores de risco cardiovasculares clássicos (altamente prevalentes nessa população), poderiam estar agravando ainda mais o risco de DAC na população.
Palavras-chave
Ácido fólico, vitamina B6, vitamina B12, homocisteína, AMI
Como citar este artigo:
PASUPATHI P, RAO YY, FAROOK J, AVATHSALAM G, BEJOY B, CHINNASWAMY P, et al .. PAPEL DA HOMOCISTEÍNA, VITAMINAS B6, B12 E ÁCIDO FÓLICO EM PACIENTES DO INFARTO MIOCÁRDIO AGUDA. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2009 outubro [citado: 2018 29 de agosto]; 3: 1770-1775. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2009&month=October&volume=3&issue=5&page=1770-1775&id=583
IntroduçãoA doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morte nos países industrializados e em desenvolvimento. Relatórios recentes indicaram que os indianos pertencem a um grupo étnico, que apresenta as maiores taxas de doença arterial coronariana (DAC) (1) . Além disso, o risco relativo de DAC em homens do Sul da Ásia é maior em idades precoces e sugere que fatores intrínsecos e extrínsecos contribuem para o desenvolvimento de DAC nessa população (2) , (3) .
Vários estudos nos últimos anos indicaram um papel protetor das vitaminas B6, B12 e folato contra o desenvolvimento de CAD (4) , (5) , (6). Relatos mais recentes mostraram uma associação entre deficiência dessas vitaminas do complexo B e hiper-homocisteinemia, um conhecido fator de risco para infarto do miocárdio (7) , (8) . Isso tem chamado a atenção para essas vitaminas do complexo B e o importante papel que elas podem desempenhar na proteção contra o desenvolvimento da DAC (9) .
O objetivo deste estudo é investigar se os nossos pacientes que sofrem de infarto agudo do miocárdio (IAM) têm níveis mais baixos de plasma B6, B12 ou folato e homocisteína em comparação com indivíduos saudáveis. Se a deficiência de vitaminas do complexo B for encontrada nesta população, então a intervenção na forma de suplementação pode reduzir significativamente a incidência de DAC.
Material e métodos
População de estudoAs populações de estudo consideram duzentos sujeitos, divididos em dois grupos. Cem pacientes IAM (idade 30-70 anos) admitidos no Centro Médico Kovai e Hospital (KMCH) & KG Hospital e Pós-Graduação Medical Institute Tamil Nadu de janeiro de 2007 a fevereiro de 2008 foram incluídos neste estudo. Eles foram incluídos na admissão do índice após a confirmação do diagnóstico com base nos critérios da OMS de história clínica sugestivos de isquemia miocárdica, indicações de dano miocárdico no ECG e elevação de marcadores bioquímicos (creatina quinase e creatina quinase-MB). Todos os pacientes foram avaliados como tendo fatores de risco para DCV, como diabetes mellitus, hipertensão, obesidade, hipercolesterolemia, tabagismo e história parental de doença isquêmica do coração (DIC). Critérios para diabetes foram definidos como um nível anormal de glicose no sangue em jejum> 125 mg / dl na admissão, ou tendo tomado hipoglicemiantes. Todos aqueles com pressão arterial sistólica maior que 140 mmHg e / ou pressão arterial diastólica de 90 mmHg ou com medicação anti-hipertensiva regular foram classificados como hipertensos. Aqueles com níveis séricos de colesterol acima de 200 mg / dl foram considerados com hipercolesterolemia. Um índice de massa corporal (IMC) acima de 30 foi classificado como obeso, e uma história parental de DCI foi considerada positiva se algum dos pais tivesse DCI na idade ou abaixo dos 60 anos. Os indivíduos eram considerados fumantes se estivessem fumando cigarros regularmente (um ou mais por dia). Esses casos (assim como controles) que estavam grávidas, usando antiepilépticos, tomando contraceptivos orais, tendo síndrome de má absorção, sofrendo de tuberculose, doença hepática, uremia,Da mesma forma, idade e sexo pareados com 100 indivíduos normais saudáveis também foram investigados. Eles também foram avaliados para os fatores de risco acima mencionados. No entanto, critérios mais rigorosos foram utilizados para a seleção de indivíduos saudáveis controles normais. Além de serem pareados por idade, sexo e nível socioeconômico, não apresentavam evidências de DAC, diabetes mellitus, hipertensão, obesidade ou hipercolesterolemia. O objetivo foi avaliar os níveis de folato, B12, B6 e homocisteína em uma “população normal saudável” e comparar seus níveis com os obtidos em pacientes com IAM.
Estimativa de Investigação Bioquímica
A investigação bioquímica, incluindo os níveis de jejum de glicose no sangue, colesterol total, triglicerídeos, HDL, LDL e CK, foi determinada por um analisador químico clínico totalmente automatizado (Hitachi 912, Boehringer Mannheim, Alemanha). O nível de VLDL foi calculado de acordo com Friedewald et al. (10) A massa de CK-MB foi medida com anticorpos monoclonais altamente específicos em um ensaio de quimiluminescência sensível, com um instrumento Elecsys 2010 (Roche Diagnostics, Mannheim, Alemanha). O nível de troponina I foi estimado utilizando analisador de imunoensaio totalmente automatizado (AXSYM-Abbott Laboratories, Abbott Park, EUA).
Estimativa de B12, folato, B6 e homocisteína no soro / plasma
Sangue venoso em jejum foi obtido a partir de casos, bem como controles. As amostras de soro foram analisadas para folato e vitamina B12 usando ensaios de rádio [11,12]. Amostras de plasma de ambos os casos e controles foram rastreados para fosfato de piridoxal (PLP; forma coenzimica de vitamina B6) e homocisteína. A concentração plasmática de PLP foi escolhida como padrão para o status de vitamina B6, porque essa medida parece refletir os estoques teciduais de Lui (13) . Para determinação de PLP no plasma, uma modificação do método de Camp et al. (14), como descrito anteriormente, foi utilizado Iqbal et al (15) . A determinação da homocisteína no plasma foi realizada utilizando um kit baseado em imunoensaio de polarização de fluorescência (Abbott Laboratories, Ltd., EUA).
Análise Estatística
Todos os dados foram expressos como média ± DP. A significância estatística foi avaliada pelo teste t de Student, utilizando o programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS Cary, NC, EUA) versão 10.0.
Resultados
Os dados demográficos do grupo controle e do IAM são mostrados na (Tabela / Fig. 1) . A média de idade foi de 47,5 ± 12,5 anos nos pacientes com IAM e de 43,7 ± 10,3 anos nos controles. O aumento do índice de massa corporal (IMC) em pacientes com IAM (28,8 ± 4,2 kg / m2) quando comparados aos controles (23,2 ± 3,7 kg / m2) foi estatisticamente significativo. Pressão arterial A pressão arterial sistólica foi significativamente alta (p <0,05) nos grupos de pacientes em comparação com os controles.A comparação das alterações bioquímicas no controle e nos indivíduos com IM é mostrada na (Tabela / Fig. 2). Como esperado, os pacientes apresentaram níveis significativamente mais altos de colesterol total, triglicérides, LDL-colesterol e VLDL-colesterol quando comparados aos controles, mas o HDL-colesterol em pacientes com IAM foi significativamente menor do que em indivíduos saudáveis normais. Não houve significância estatística na glicemia de jejum. O aumento significativo no nível de CK, CK-MB observada em pacientes com IM quando comparado a indivíduos controle.
(Tabela / Fig 3)mostra as concentrações médias de folato sérico, B12 sérico, PLP plasmática e homocisteína plasmática em indivíduos saudáveis normais (controles) e pacientes com IAM. A análise da concentração sérica média de B12 em pacientes com IAM foi significativamente menor do que em indivíduos saudáveis normais. O nível médio de folato sérico em pacientes com IAM foi menor do que o nível médio em indivíduos controles saudáveis normais. A concentração plasmática média de PLP em pacientes com IAM também foi menor do que os controles, no entanto, os valores não foram significativamente diferentes. A concentração média de homocisteína no plasma de pacientes com IAM foi maior em comparação aos controles (11,2 ± 4,02 μmol / l versus 19,5 ± 7,85 μmol / l).
Discussão
Porcentagens significativamente altas de deficiências de folato, B6 e B12 em pacientes com IAM em nossa população de estudo sugerem uma relação causal entre a deficiência nutricional dessas vitaminas e o desenvolvimento de DAC. A alta prevalência de deficiências de folato e B6 em nosso grupo controle foi bastante inesperada. Com quase nenhum dado disponível sobre a deficiência dessas duas vitaminas na população em geral, nossos resultados indicam que as deficiências de folato e B6 podem ser bastante comuns. A alta prevalência de deficiência de folato em nossas populações normais e de pacientes pode ser devido a nossos hábitos alimentares urbanos, que incluem o uso inadequado de frutas e vegetais frescos e o cozimento excessivo. Tem havido um debate considerável sobre o valor da PLP plasmática, que deve ser tomado como padrão para o status B6 adequado (16) .Embora uma hiper-homocisteinemia leve tenha sido observada em nossos pacientes que sofrem de IAM, ela não parece ser um fator de risco independente para o desenvolvimento de DAC. As causas da hiper-homocisteinemia são multifatoriais, mas nossos dados preliminares indicam que a deficiência de folato e a deficiência de B6 certamente parecem ter uma associação com ela. Isso pode ser devido ao fato de que a maioria dos sujeitos em nossos casos e populações de controle pertencia à classe média baixa, um grupo com um background socioeconômico relativamente modesto e talvez recebendo uma nutrição um pouco pobre e desequilibrada (3) .
Vários estudos mostraram aumento dos níveis plasmáticos de homocisteína em idosos (17) , (18). Nossa observação de níveis significativamente mais baixos de folato sérico em fumantes em comparação com não-fumantes no grupo controle normal, bem como no grupo de pacientes com IAM, é consistente com os resultados relatados por Mansoor et al. (19) que mostraram uma diminuição significativa no folato sérico e eritrocitário em fumantes. Menor consumo de frutas e vegetais, radicais livres na fumaça do cigarro e aumento da excreção de folato podem ter contribuído para o declínio dos estoques corporais de folato (20) . Com baixos níveis de folato e baixas concentrações de B12 nos fumantes, as concentrações médias de homocisteína entre os fumantes (tanto nos controles quanto nos pacientes com IAM), como esperado, foram significativamente mais altas do que nas não-fumantes. Nygard et al. (21)em um estudo envolvendo quase 16.000 indivíduos de uma comunidade geral na Noruega também relataram níveis significativamente aumentados de homocisteína total em fumantes em comparação com não-fumantes.
Com base nessas observações, pode-se sugerir que deficiências muito significativas de folato, B6 e B12, juntamente com hiper-homocisteinemia leve, poderiam agir sinergicamente em conjunto com outros fatores de risco clássicos na população estudada, agravando ainda mais o risco de DAC.
Nosso estudo relata a prevalência de deficiência de folato, B6 e B12 e sua relação com os níveis plasmáticos de homocisteína. Nossos dados mostram uma substancial deficiência nutricional de todas essas três vitaminas. Deficiências de folato, B6 e B12 foram ainda mais pronunciadas em pacientes com IAM, consistente com seu importante papel na prevenção do desenvolvimento de DAC. Qualquer intervenção nutricional única, como a suplementação com folato sozinho, pode não ser suficiente para proteger contra DAC em uma população que tem as maiores taxas dessa doença em comparação com qualquer outra no mundo. No entanto, as suplementações com as três vitaminas poderiam, talvez, oferecer alguma proteção. A associação entre deficiência de vitaminas do complexo B, hiper-homocisteinemia, outros fatores de risco clássicos e o risco de desenvolver DAC merece nossa séria atenção.
Referências
1.Ranucci M, Ballotta A, Frigiola A, Boncilli A, Brozzi S, Costa E, Mehta H. Os níveis pré-operatórios de homocisteína e morbidade e mortalidade após cirurgia cardíaca. Eur Heart J 2009; 30: 995-1004.2.McKeigue PM. Doença coronariana em índios, paquistaneses e bengaleses: etiologia e possibilidades de prevenção. Br Heart J1992; 67: 341-42.3.Iqbal MP, Ishaq M, Kazmic KA, Yousuf FA, N Mehboobali SA, Khan AH, Waqar MA. Papel das vitaminas B6, B12 e ácido fólico na hiper-homocisteinemia em uma população paquistanesa de pacientes com infarto agudo do miocárdio. Metabolismo Nutricional e Doenças Cardiovasculares 2005; 15: 100e-108e.4.Losonczy KG, Harris TB e Havlik RJ. Uso de suplemento de vitamina E e vitamina C e risco de mortalidade por doença coronariana e por todas as causas em idosos: as populações estabelecidas para estudos epidemiológicos de idosos. Am J Clin Nutr 1996; 64: 190-96.5.Ebbing M, Ueland PM, Nygard O. Reduzir homocisteína com vitaminas do complexo B em pacientes com doença arterial coronariana -Resposta. JAMA 2008; 300: 2853-2854.6.Hodis HN, Mack WJ, Dustin L, Mahrer PR, SP Azen, Detrano R, Selhub J, Alaupovic P, Liu C, Liu C, J Hwang, Wilcox AG, Selzer RH, para o Grupo de Pesquisa BVAIT. Suplementação vitamínica de alta dose B e progressão da aterosclerose subclínica: um estudo randomizado controlado. Acidente vascular cerebral 2009; 40: 730-36.7.Verhoef P, Stampfer MJ, Buring JE, J Gaziano, Allen RH, Stabler SP. Metabolismo da homocisteína e risco de infarto do miocárdio: relação com as vitaminas B6, B12 e folato. Am J Epidemiol 1996; 143: 845-59.8.Bonaa KH, Njolstad I, Ueland, PM, Schirmer H, Tverdal A, Steigen T, Wang H, Nordrehaug JE, Arnesen E, Rasmussen K, os Investigadores de Julgamento NORVIT. Redução da Homocisteína e Eventos Cardiovasculares após Infarto Agudo do Miocárdio. NEJM 2006; 354: 1578-88.9.Nishtar S. O papel das vitaminas como agentes modificadores de risco na doença arterial coronariana. Pak J Cardiol 1999; 10: 5-7.10.Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimativa da concentração de lipoproteína de baixa densidade no plasma, sem o uso da ultracentrífuga preparativa. Química Clínica1972; 18: 499-502.11.Rothenberg SP, daCosta M, Rosenberg Z. Um radioensaio para o folato do soro: uso de uma incubação seqüencial de duas fases, sistema de ligação de ligante. N Engl J Med 1972; 286: 1335-ss39.12.Rothenberg SP. Aplicação de ligação competitiva de ligante para o radioensaio de vitamina B12 e ácido fólico. Metabolismo 1973; 22: 1075-82.13.Lui A, Lumeng L, Aronoff GR, Li TK. Relação entre armazenamento corporal de vitamina B6 e depuração plasmática de piridoxal-P: estudos de balanço metabólico em humanos. J Lab Clin Med 1985; 106: 491-97.14.Acampamento VM, Chipponi J, Faraj BA. Ensaio radioenzimático para medição direta do piridoxal 5'-fosfato plasmático. Clin Chem1983; 29: 642-44.15.Iqbal MP, Khan AH, Yousuf F. Um ensaio radioenzimático simples e sensível para o piridoxal-5 '-fosfato em plasma humano. Pak J Zool 2003; 35: 231-35.16.Hansen CM, Shultz TD, Kwak HK, Memon HS, Leklem JE. A avaliação do estado da vitamina B-6 em mulheres jovens que consomem uma dieta controlada contendo quatro níveis de vitamina B-6 fornece um requerimento médio estimado e uma dieta recomendada. J Nutr 2001; 131: 1777-86.17.Bates CJ, Mansoor MA, van der Pols J, Prentice A, TJ Cole, Finch S. Plasma homocisteína total em uma amostra representativa de 972 homens e mulheres britânicos com 65 anos ou mais. Eur J Clin Nutr 1997; 51: 691-97.18.Chou ST, Ko LE, Lim. PS, Huang JL, Yang CS. Efeito da idade e do sexo na homocisteína total plasmática em indivíduos taiwaneses. Chin J Physiol 2000; 43: 159-64.19.Mansoor MA, Bergmark C, Svardal AM, PE Lonning, Ueland PM. Estado redox e ligação às proteínas da homocisteína plasmática e outros aminotióis em doentes com doença vascular periférica de início precoce, homocisteína e doença vascular periférica. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995; 15: 232-4020.Subar AF, Harlan LC, Mattson ME. Diferenças na ingestão de alimentos e nutrientes entre fumantes e não fumantes nos EUA. Sou. J Saúde Pública 1990; 80: 1323-29.21.Nygard O, Vollset SE, Refsum H, Stensvold I, Tverdal A, Nordrehaug JE. Homocisteína plasmática total e perfil de risco cardiovascular. O estudo da homocisteína de Hordaland, JAMA 1995; 274: 1526-1533.
Endereço para correspondência :
Dr. P. Pasupathi, (Ph.D.),
HOD, Departamento de Bioquímica Clínica,
Instituto de Medicina Laboratorial, KG Hospital
e Instituto Médico de Pós-Graduação, Coimbatore-641018,
Tamil Nadu, (Índia). Tel: + 91 422 2201201. Fax: +91 422 2211212.
E-mail: drppasupathi@gmail.com
Abstrato
Antecedentes: A homocisteína é um fator de risco para doença cardiovascular. Nós avaliamos a eficácia do tratamento de redução de homocisteína com vitaminas do complexo B para a prevenção secundária em pacientes que tiveram um infarto agudo do miocárdio.Métodos: Investigamos a possível correlação entre deficiência de vitamina B6, B12 ou ácido fólico e homocisteína em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM). Um estudo de caso-controle foi realizado envolvendo 50 pacientes com IAM e idade igual a 50 indivíduos normais saudáveis.Resultados:A concentração sérica média de B12 nos pacientes com IAM foi significativamente menor que a média dos controles. A média do folato sérico e o nível de PLP nos pacientes também foram menores do que os controles; no entanto, as diferenças não foram estatisticamente significativas. O nível médio de homocisteína no plasma nos casos de IAM foi maior do que o nível médio nos controles. Em comparação com os controles, houve deficiência significativamente maior de folato, B12 e PLP em pacientes com IAM.Conclusão As deficiências nutricionais substanciais dessas três vitaminas, juntamente com hiper-homocisteinemia leve, talvez por interação com os fatores de risco cardiovasculares clássicos (altamente prevalentes nessa população), poderiam estar agravando ainda mais o risco de DAC na população.
Palavras-chave
Ácido fólico, vitamina B6, vitamina B12, homocisteína, AMI
Como citar este artigo:
PASUPATHI P, RAO YY, FAROOK J, AVATHSALAM G, BEJOY B, CHINNASWAMY P, et al .. PAPEL DA HOMOCISTEÍNA, VITAMINAS B6, B12 E ÁCIDO FÓLICO EM PACIENTES DO INFARTO MIOCÁRDIO AGUDA. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2009 outubro [citado: 2018 29 de agosto]; 3: 1770-1775. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2009&month=October&volume=3&issue=5&page=1770-1775&id=583
IntroduçãoA doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morte nos países industrializados e em desenvolvimento. Relatórios recentes indicaram que os indianos pertencem a um grupo étnico, que apresenta as maiores taxas de doença arterial coronariana (DAC) (1) . Além disso, o risco relativo de DAC em homens do Sul da Ásia é maior em idades precoces e sugere que fatores intrínsecos e extrínsecos contribuem para o desenvolvimento de DAC nessa população (2) , (3) .Vários estudos nos últimos anos indicaram um papel protetor das vitaminas B6, B12 e folato contra o desenvolvimento de CAD (4) , (5) , (6). Relatos mais recentes mostraram uma associação entre deficiência dessas vitaminas do complexo B e hiper-homocisteinemia, um conhecido fator de risco para infarto do miocárdio (7) , (8) . Isso tem chamado a atenção para essas vitaminas do complexo B e o importante papel que elas podem desempenhar na proteção contra o desenvolvimento da DAC (9) .
O objetivo deste estudo é investigar se os nossos pacientes que sofrem de infarto agudo do miocárdio (IAM) têm níveis mais baixos de plasma B6, B12 ou folato e homocisteína em comparação com indivíduos saudáveis. Se a deficiência de vitaminas do complexo B for encontrada nesta população, então a intervenção na forma de suplementação pode reduzir significativamente a incidência de DAC.
Material e métodos
População de estudoAs populações de estudo consideram duzentos sujeitos, divididos em dois grupos. Cem pacientes IAM (idade 30-70 anos) admitidos no Centro Médico Kovai e Hospital (KMCH) & KG Hospital e Pós-Graduação Medical Institute Tamil Nadu de janeiro de 2007 a fevereiro de 2008 foram incluídos neste estudo. Eles foram incluídos na admissão do índice após a confirmação do diagnóstico com base nos critérios da OMS de história clínica sugestivos de isquemia miocárdica, indicações de dano miocárdico no ECG e elevação de marcadores bioquímicos (creatina quinase e creatina quinase-MB). Todos os pacientes foram avaliados como tendo fatores de risco para DCV, como diabetes mellitus, hipertensão, obesidade, hipercolesterolemia, tabagismo e história parental de doença isquêmica do coração (DIC). Critérios para diabetes foram definidos como um nível anormal de glicose no sangue em jejum> 125 mg / dl na admissão, ou tendo tomado hipoglicemiantes. Todos aqueles com pressão arterial sistólica maior que 140 mmHg e / ou pressão arterial diastólica de 90 mmHg ou com medicação anti-hipertensiva regular foram classificados como hipertensos. Aqueles com níveis séricos de colesterol acima de 200 mg / dl foram considerados com hipercolesterolemia. Um índice de massa corporal (IMC) acima de 30 foi classificado como obeso, e uma história parental de DCI foi considerada positiva se algum dos pais tivesse DCI na idade ou abaixo dos 60 anos. Os indivíduos eram considerados fumantes se estivessem fumando cigarros regularmente (um ou mais por dia). Esses casos (assim como controles) que estavam grávidas, usando antiepilépticos, tomando contraceptivos orais, tendo síndrome de má absorção, sofrendo de tuberculose, doença hepática, uremia,Da mesma forma, idade e sexo pareados com 100 indivíduos normais saudáveis também foram investigados. Eles também foram avaliados para os fatores de risco acima mencionados. No entanto, critérios mais rigorosos foram utilizados para a seleção de indivíduos saudáveis controles normais. Além de serem pareados por idade, sexo e nível socioeconômico, não apresentavam evidências de DAC, diabetes mellitus, hipertensão, obesidade ou hipercolesterolemia. O objetivo foi avaliar os níveis de folato, B12, B6 e homocisteína em uma “população normal saudável” e comparar seus níveis com os obtidos em pacientes com IAM.Estimativa de Investigação Bioquímica
A investigação bioquímica, incluindo os níveis de jejum de glicose no sangue, colesterol total, triglicerídeos, HDL, LDL e CK, foi determinada por um analisador químico clínico totalmente automatizado (Hitachi 912, Boehringer Mannheim, Alemanha). O nível de VLDL foi calculado de acordo com Friedewald et al. (10) A massa de CK-MB foi medida com anticorpos monoclonais altamente específicos em um ensaio de quimiluminescência sensível, com um instrumento Elecsys 2010 (Roche Diagnostics, Mannheim, Alemanha). O nível de troponina I foi estimado utilizando analisador de imunoensaio totalmente automatizado (AXSYM-Abbott Laboratories, Abbott Park, EUA).
Estimativa de B12, folato, B6 e homocisteína no soro / plasma
Sangue venoso em jejum foi obtido a partir de casos, bem como controles. As amostras de soro foram analisadas para folato e vitamina B12 usando ensaios de rádio [11,12]. Amostras de plasma de ambos os casos e controles foram rastreados para fosfato de piridoxal (PLP; forma coenzimica de vitamina B6) e homocisteína. A concentração plasmática de PLP foi escolhida como padrão para o status de vitamina B6, porque essa medida parece refletir os estoques teciduais de Lui (13) . Para determinação de PLP no plasma, uma modificação do método de Camp et al. (14), como descrito anteriormente, foi utilizado Iqbal et al (15) . A determinação da homocisteína no plasma foi realizada utilizando um kit baseado em imunoensaio de polarização de fluorescência (Abbott Laboratories, Ltd., EUA).
Análise Estatística
Todos os dados foram expressos como média ± DP. A significância estatística foi avaliada pelo teste t de Student, utilizando o programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS Cary, NC, EUA) versão 10.0.
Resultados
Os dados demográficos do grupo controle e do IAM são mostrados na (Tabela / Fig. 1) . A média de idade foi de 47,5 ± 12,5 anos nos pacientes com IAM e de 43,7 ± 10,3 anos nos controles. O aumento do índice de massa corporal (IMC) em pacientes com IAM (28,8 ± 4,2 kg / m2) quando comparados aos controles (23,2 ± 3,7 kg / m2) foi estatisticamente significativo. Pressão arterial A pressão arterial sistólica foi significativamente alta (p <0,05) nos grupos de pacientes em comparação com os controles.A comparação das alterações bioquímicas no controle e nos indivíduos com IM é mostrada na (Tabela / Fig. 2). Como esperado, os pacientes apresentaram níveis significativamente mais altos de colesterol total, triglicérides, LDL-colesterol e VLDL-colesterol quando comparados aos controles, mas o HDL-colesterol em pacientes com IAM foi significativamente menor do que em indivíduos saudáveis normais. Não houve significância estatística na glicemia de jejum. O aumento significativo no nível de CK, CK-MB observada em pacientes com IM quando comparado a indivíduos controle.(Tabela / Fig 3)mostra as concentrações médias de folato sérico, B12 sérico, PLP plasmática e homocisteína plasmática em indivíduos saudáveis normais (controles) e pacientes com IAM. A análise da concentração sérica média de B12 em pacientes com IAM foi significativamente menor do que em indivíduos saudáveis normais. O nível médio de folato sérico em pacientes com IAM foi menor do que o nível médio em indivíduos controles saudáveis normais. A concentração plasmática média de PLP em pacientes com IAM também foi menor do que os controles, no entanto, os valores não foram significativamente diferentes. A concentração média de homocisteína no plasma de pacientes com IAM foi maior em comparação aos controles (11,2 ± 4,02 μmol / l versus 19,5 ± 7,85 μmol / l).
Discussão
Porcentagens significativamente altas de deficiências de folato, B6 e B12 em pacientes com IAM em nossa população de estudo sugerem uma relação causal entre a deficiência nutricional dessas vitaminas e o desenvolvimento de DAC. A alta prevalência de deficiências de folato e B6 em nosso grupo controle foi bastante inesperada. Com quase nenhum dado disponível sobre a deficiência dessas duas vitaminas na população em geral, nossos resultados indicam que as deficiências de folato e B6 podem ser bastante comuns. A alta prevalência de deficiência de folato em nossas populações normais e de pacientes pode ser devido a nossos hábitos alimentares urbanos, que incluem o uso inadequado de frutas e vegetais frescos e o cozimento excessivo. Tem havido um debate considerável sobre o valor da PLP plasmática, que deve ser tomado como padrão para o status B6 adequado (16) .Embora uma hiper-homocisteinemia leve tenha sido observada em nossos pacientes que sofrem de IAM, ela não parece ser um fator de risco independente para o desenvolvimento de DAC. As causas da hiper-homocisteinemia são multifatoriais, mas nossos dados preliminares indicam que a deficiência de folato e a deficiência de B6 certamente parecem ter uma associação com ela. Isso pode ser devido ao fato de que a maioria dos sujeitos em nossos casos e populações de controle pertencia à classe média baixa, um grupo com um background socioeconômico relativamente modesto e talvez recebendo uma nutrição um pouco pobre e desequilibrada (3) .Vários estudos mostraram aumento dos níveis plasmáticos de homocisteína em idosos (17) , (18). Nossa observação de níveis significativamente mais baixos de folato sérico em fumantes em comparação com não-fumantes no grupo controle normal, bem como no grupo de pacientes com IAM, é consistente com os resultados relatados por Mansoor et al. (19) que mostraram uma diminuição significativa no folato sérico e eritrocitário em fumantes. Menor consumo de frutas e vegetais, radicais livres na fumaça do cigarro e aumento da excreção de folato podem ter contribuído para o declínio dos estoques corporais de folato (20) . Com baixos níveis de folato e baixas concentrações de B12 nos fumantes, as concentrações médias de homocisteína entre os fumantes (tanto nos controles quanto nos pacientes com IAM), como esperado, foram significativamente mais altas do que nas não-fumantes. Nygard et al. (21)em um estudo envolvendo quase 16.000 indivíduos de uma comunidade geral na Noruega também relataram níveis significativamente aumentados de homocisteína total em fumantes em comparação com não-fumantes.
Com base nessas observações, pode-se sugerir que deficiências muito significativas de folato, B6 e B12, juntamente com hiper-homocisteinemia leve, poderiam agir sinergicamente em conjunto com outros fatores de risco clássicos na população estudada, agravando ainda mais o risco de DAC.
Nosso estudo relata a prevalência de deficiência de folato, B6 e B12 e sua relação com os níveis plasmáticos de homocisteína. Nossos dados mostram uma substancial deficiência nutricional de todas essas três vitaminas. Deficiências de folato, B6 e B12 foram ainda mais pronunciadas em pacientes com IAM, consistente com seu importante papel na prevenção do desenvolvimento de DAC. Qualquer intervenção nutricional única, como a suplementação com folato sozinho, pode não ser suficiente para proteger contra DAC em uma população que tem as maiores taxas dessa doença em comparação com qualquer outra no mundo. No entanto, as suplementações com as três vitaminas poderiam, talvez, oferecer alguma proteção. A associação entre deficiência de vitaminas do complexo B, hiper-homocisteinemia, outros fatores de risco clássicos e o risco de desenvolver DAC merece nossa séria atenção.
Referências
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