Efeitos de fatores clínicos, hematológicos e de imunofenotipagem no prognóstico da leucemia promielo
* Professor de Hematologia e Oncologia Médica, Hematologia e Centro de Pesquisa em Oncologia, Faculdade de Ciências Médicas de Tabriz. ** MD, Universidade de Ciências Médicas de Tabriz. *** Estudante de Medicina, Faculdade de Medicina da Faculdade de Ciências Médicas de Tabriz. **** MD, Centro de Pesquisa em Hematologia e Oncologia da Universidade de Ciências Médicas de Tabriz Nome do (s) departamento (s) e instituição (ões): Centro de Pesquisa em Oncologia e Hematologia da Universidade de Ciências Médicas de Tabriz
Endereço para correspondência :
Iraj Asvadi Kermani MD, Centro de Pesquisa em Oncologia e Hematologia da Universidade de Ciências Médicas de Tabriz, Hospital Ghazi Tabatabai, Avenida Daneshgah, PO Box: 5166614731 Tabriz / IR Irã. Endereço de e-mail: iraj_akermani@hotmail.com Tel / Fax: +98 0411 3343844
Abstrato
Antecedentes: Leucemia Promielocítica Aguda é um dos subgrupos da LMA que é altamente iluminado por coagulopatia e diferentes modos de tratamento. É especificado por morfologia celular e características de imunofenotipagem do distrito.Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos de fatores citológicos, clínicos e biológicos, especialmente a expressão de CD34 no prognóstico de pacientes com LPA.Materiais e Métodos: Em uma análise descritiva retrospectiva, os arquivos de 60 pacientes com LPA foram revisados e os dados extraídos analisados estatisticamente usando o software SPSS com Qui Quadrado e Teste T.
Resultados:As referências remissivas remissão completa e sobrevida livre de doença (DFS) não tiveram correlação significativa com a idade, sexo, leucócitos, Hb, contagem de plaquetas, púrpura, estado de CD34 e porcentagem de blastos na medula óssea. Não houve correlação estatística significativa entre a expressão de CD34 com morfologia, idade, sexo, leucograma, contagem de plaquetas, porcentagem de blastos e púrpuras de BM. Casos com expressão de CD34 tiveram anemia grave (5,8 ± 1,08) em comparação com os CDL negativos para CD34 (P = 0,020).
Conclusão:Apesar da influência de fatores prognósticos conhecidos no prognóstico, os resultados do nosso estudo não foram concordantes com as referências, portanto é lógico pensar que no LPA deva haver diferentes fatores prognósticos. A falha na obtenção da remissão completa em todos os casos de CD34 + APLs pode ser a causa do mau prognóstico do CD34 de maneira positiva nesses pacientes e necessita de mais estudos para melhor esclarecimento.
Palavras-chave
Leucemia Promielocítica Aguda, CD34, Remissão Completa, Sobrevida Livre de Doença.
Como citar este artigo:
KERMANI IA, KERMANI TA, KERMANI AA, DOLATKHAH R. EFEITOS DOS FATORES CLÍNICOS, HAEMATOLÓGICOS E IMUNOFENOTIMENTOS NO PROGNÓSTICO DA LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA (APL) NO CENTRO DE PESQUISA DE HEMATOLOGIA E ONCOLOGIA DE TABRIZ. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2008 junho [citado: 2018 29 de agosto]; 2: 838-842. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2008&month=June&volume=2&issue=3&page=838-842&id=251
IntroduçãoA Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) é caracterizada por promielócitos típicos e coagulopatia que resultam em hemorragia grave, responsável por cerca de 10% da leucemia mieloide aguda em adultos (1) . É a causa de 46-80% das mortes precoces (2) , (3) , (4) e é caracterizada pelo gene de fusão Leucemia Promielocítica-Receptor de Ácido Retinóico α (PML-RAR α) (1)Além da morfologia celular, a translocação genética t (15; 17) (q22, q12) e a imunofenotipagem específica (CD13 +, CD33 +, CD14-, CD9 +, HLADR-, CD4-) são necessárias para confirmar o diagnóstico (2,4,5,6 ) A maioria dos casos desenvolveu excelente prognóstico após a remissão completa (CR) (85-90%), utilizando o Ácido All-Trans Retinóico (ATRA), com ou sem quimioterapia com antraciclina (7) . Acredita-se que diferentes parâmetros clínicos e biológicos, como idade, número de células brancas do sangue (glóbulos brancos) e púrpura, afetam a remissão completa e a taxa de sobrevida. Uma faixa etária menor (<30 anos), contagem leucocitária <1000 / μl e ausência de púrpura têm efeito positivo no desenvolvimento inicial da RC e maior sobrevida (7) , (8). A pancitopenia é o achado mais comum no LPA, embora a contagem de leucócitos tenha sido elevada em 10-30% dos pacientes (9) . Além disso, estudos recentes relataram que a expressão da superfície CD34 está associada a resultados clínicos ruins em pacientes com APL. Apesar de todos esses dados, a questão da expressão de CD34 no APL permanece sem solução (10) .
Em relação à alta incidência de APL em nosso distrito (11), com relação às possíveis questões ecológicas em sua biologia e diferentes respostas terapêuticas (observação pessoal), estudamos a expressão de CD34 em promielócitos de células APL, sua relação com taxa de remissão completa e sobrevida livre de doença (DFS) e outros fatores clínicos (exceto citogenética) como fatores prognósticos, no Centro de Pesquisa em Hematologia e Oncologia da Universidade de Ciências Médicas de Tabriz.
Material e métodos
Em um estudo de análise retrospectiva transversal, revisamos os arquivos de 60 pacientes com LPA. Quarenta e dois casos tiveram uma análise citometria de fluxo completa (painel de leucemia aguda do nosso centro).A citometria de fluxo foi feita a partir de aspirados de medula óssea pelo calibre FACS, aparelho de Becton Dickenson. Número de glóbulos brancos, plaquetas e níveis de hemoglobina foram registrados no sangue do paciente no dia da internação, usando o contador de células automatizado H1 (Bayer). A morfologia celular e a percentagem de promielócitos da medula óssea (blastos) foram obtidas a partir dos relatórios citológicos da aspiração da medula óssea do paciente. Outras informações demográficas e de imunofenotipagem, bem como a expressão de CD34, receberam atenção especial.
Para a avaliação da SLD, o tempo entre a remissão completa até a recaída, ou o último acompanhamento que mostrou estado de remissão completa ou morte por causas não relacionadas, foi um critério importante. O papel da idade, sexo, leucócitos, plaquetas, contagem, taxa de hemoglobina, porcentagem de blastos de medula, púrpura e expressão de CD34 em indução de remissão (CR) e DFS foram analisados. A relação entre a expressão de CD34 e os mesmos fatores também foi avaliada. Qualquer expressão percentual de CD34 foi reconhecida como positiva em nossos casos.
De acordo com a idade e contagem de leucócitos, os pacientes foram divididos em grupo A (mais ou menos de 30 anos), grupo B (mais ou menos de 60 anos) e leucograma maior ou menor que 10000 / μl, respectivamente (2) .
Em relação à contagem de plaquetas, os pacientes foram divididos em pacientes com menos ou mais de 20000 / μl. Um nível de hemoglobina de 10 gr / dl também foi considerado como faixa analítica (limiar). Os dados foram analisados estatisticamente pelo software SPSS13 após extração dos prontuários, e os testes Khey 2 e T foram utilizados para análise estatística dos dados correlacionados com CR e DFS.
Como 11 dos 60 casos morreram antes de iniciar o tratamento, eles não foram considerados para avaliação dos fatores acima mencionados com RC. Nós analisamos essa parte do estudo apenas para 49 pacientes, e porque apenas 28 casos atingiram CR e DFS, a correlação entre os fatores mencionados no checklist foram avaliados para 28 pacientes, e p <0,05 foi considerado significativo.
Resultados
Dos 60 pacientes avaliados, 34 (56,7%) eram do sexo masculino e 26 (43,3%) do sexo feminino. Os casos situavam-se na faixa etária de 11 a 71 anos e a média de idade foi de 33,63. A maior idade relacionada à incidência foi de 30 a 39 anos. (Tabela / Fig. 1) mostra as características dos casos estudados. Dos 39 pacientes que foram verificados para CD34, 2 casos (5,1%) foram considerados positivos quanto à contagem de 20% de gravidade como ponto de corte, e 4 casos (10,3%) foram considerados positivos sem considerar nenhum ponto de corte (Tabela / Fig. 2) . Apenas um em cada 4 pacientes CD34 + teve morfologia hipogranular e, de 49 casos tratados, 28 pacientes (57,1%) entraram em remissão, e 11 pacientes que morreram antes do início do tratamento não foram considerados na análise estatística.(Tabela / Fig 3)mostra a faixa de sobrevida de 28 conjunções de pacientes com taxa de CR.DFS foi estimada pelo menos e últimos 1 e 63 meses, respectivamente. Como média, eles tinham 18,76 meses de DFS.
Dos 28 casos que entraram CR, 16 eram do sexo masculino e 12 do sexo feminino (P = 0,777). DFS média foi de 16,42 ± 4 meses (P = 0,495). Todos os casos com RC tinham menos de 60 anos de idade (P = 0,179) e a média de SLD foi de 18,76 ± 2,9 meses (Tabela / Fig. 4).Dezenove pacientes com RC (67,9%) tiveram púrpura ou sangramento evidente na apresentação (P = 0,553) e sua média de SLD foi de 16,84 ± 2,8 meses (P = 0,347). Dos 19 pacientes com RC, 3,6% tiveram contagem menor de blastos na medula. 70% e o restante (92,4%) com contagem da blusa medular igual ou maior que 70% (P = 1,000) e a média da SLD de 19,39 ± 2,9 meses (P = 0,276). Nenhum dos 28 casos que entraram em CR apresentou CD34 expressão, e dos 21 casos que não entraram em RC, 3 casos (18,8%) expressaram positividade para CD34 (P = 0,086).
Um dos casos de CD34 + morreu antes do início do tratamento e, por isso, omitimos a análise estatística nesta parte do estudo. A DFS média dos pacientes CD34 negativos foi de 16,15 ± 3,05 meses.
Vinte e sete dos 28 pacientes que entraram na RC, tinham morfologia hipergranular (P = 1.000), e a média da SLD foi de 20,53 ± 4,3 meses. Em relação ao único caso em RC com morfologia hipogranular, que teve DFS de 7 meses, não houve diferença estatisticamente significante (P = 0,448).
Resultados da positividade da CD34 em relação à morfologia celular e outros fatores: Como a expressão de CD34 foi verificada apenas em 39 casos, consideramos apenas estes 39 casos para análise estatística nesta parte (Tabela / Fig. 5) . Três de 4 CD34 + (10,25%) eram hipergranulares (P = 0,197).
Discussão
Muitos fatores biológicos e clínicos estão envolvidos no prognóstico de pacientes com LPA, a partir do ponto de indução de remissão e taxa de recaída. Acredita-se que o sexo desempenhe um papel prognóstico e que o prognóstico seja ruim no sexo masculino (2). Vinte e oito dos 49 pacientes tratados tiveram remissão completa em nosso estudo. Dezesseis destes (57,1%) eram do sexo masculino. Isto é semelhante aos resultados de um estudo de 47 casos com dominância feminina, mas sem diferenças estatísticas significativas (2) . A idade avançada (> 60 anos) desempenha um papel negativo no prognóstico de pacientes com LMA (12) . Todos os pacientes que entraram em RC tinham menos de 60 anos neste estudo.Acredita-se que uma contagem de plaquetas inferior a 40.000 / μl na apresentação seja um fator prognóstico favorável em relação à recaída (14) . Vinte dos 28 pacientes que entraram CR (71,4%) em nosso estudo tinha uma contagem de plaquetas de mais de 20.000 / μl, que não foi significativa do ponto de vista estatístico. Os mesmos resultados foram obtidos de um estudo que procurava mostrar a correlação entre a positividade do CD34 e a RC e o nível de plaquetas em pacientes com LPA (2) . DFS também foi baixa em pacientes com contagem de plaquetas inferior a 20.000 / μl, mas a análise estatística não mostrou qualquer diferença significativa entre os casos com maior e menor que 20.000 / μl plaquetas e DFS. Alguns estudos enfatizaram que a menor contagem de plaquetas no diagnóstico está relacionada à baixa e precoce DFS (2).
Apesar de alguns estudos, não pudemos mostrar correlação significativa entre leucócitos e RC. Enquanto isso, não houve correlação entre púrpura aparente e RC em nossos pacientes, mas em um estudo com 196 pacientes com APL, a ausência de púrpura ou púrpura fina foi considerada como um fator favorável no desenvolvimento de RC (P = 0,461), (13 ) .
Na maioria dos estudos, a expressão de CD34 na superfície das células APL foi considerada como fator prognóstico desfavorável (15) , mas também existem alguns estudos que não puderam ser abordados (15) , (16). No entanto, não houve diferenças estatisticamente significativas nos outros parâmetros clínicos, tais como idade, nível de hemoglobina, leucograma, contagem de plaquetas entre os grupos CD34 + e CD34- no estudo de Albano et al. Por outro lado, não encontraram diferenças entre os dois grupos em termos de remissão completa, sobrevida global e sobrevida livre de doença (10) .
A expressão de CD34 em células APL também tem sido considerada como um fator prognóstico clínico pobre (2) . Existem também alguns dados que relatam a correlação de mau prognóstico da positividade de CD34 com leucocitose e outros fatores clínicos de prognóstico pobres concomitantes (17) . Outro estudo mostrou que a alta contagem de leucócitos (> 10.000) na apresentação está relacionada à sobrevida global (17). Em nosso estudo, 4 de 39 casos (10,3%) expressaram CD34 em seus promielócitos, mas um deles morreu antes do início do tratamento. Nenhum dos 28 pacientes que entraram em RC expressou CD34. Esses achados mostram indiretamente o mau prognóstico relacionado à expressão de CD34 em células APL. Ainda acredita-se que a expressão de CD34 em APL possa estar associada a pior prognóstico, devido a sua correlação com maior contagem de leucócitos (14) . Neste estudo, os pacientes CD34 + apresentaram menores contagens de leucócitos que diferiram dos resultados de outros estudos (2,10,14). Por outro lado, os casos com leucócitos <10.000 / μl mostraram DFS mais longo.
A faixa etária menor que 30 é normalmente considerada como um fator favorável (13)Os resultados de um estudo com 196 pacientes com LPA mostraram maior sobrevida livre de doença em pacientes com menos de 30 anos (p = 0,0003), mas em nosso estudo, os
Conclusão
Correlação pobre na maioria dos parâmetros prognósticos neste estudo, pode ser devido à falta de tamanho da amostra, mas pode estar relacionada a uma história natural diferente de APL em nosso distrito ou como um efeito de raça ou outros fatores ecológicos.Referências1.Detecção do transcrito PML-RARα na leucemia promielocítica aguda usando RT-PCR quantitativo em tempo real Chinese Medical Journal, 120 (20): 1803-1808.
2.Lee JJ, Cho D, Chung IJ, Cho SH, Parque KS, Parque MR, Ryang DW, Kim HJ (2003). A expressão de CD34 está associada a resultados clínicos ruins em pacientes com leucemia promielocítica aguda. Am J Hematol, 73 (3), 149-53.3.Ventura GJ, Hester JP, Dixen Do, Khorana S, Keating MJ (1989). Análise dos fatores de risco para hemorragia fatal durante a terapia de indução de pacientes com leucemia promielocítica aguda. Hamatol pathol, 3 (1), 23-8.4.Zhao W, Wang X, Guo W, QuB, Wang H, Shen Z et al (2000). Anormalidades hemostáticas associadas à leucemia promielocítica aguda e aos efeitos corretivos do tratamento com ácido all-trans-retinóico ou trióxido de arsênio. Chin Med J (Engl), 113 (3), 236-40.5.Soingnet SL, Maslak PG (2004). Leucemia promielocítica aguda. Em 'Hematologia Clínica Wintrobe' Eds Lee GR, J Fortereter, J Lukens, Paraskevas F, JP Greer, GM Rodgers. Ratazana 2. 11a ed. Filadélfia: Lippincott Williams & Wilkins, pp 2191-2205.6.Kaleem Z, Crawford E, MH Pathan, Jasper L., Covinsly MA, Johnson LR, et al (2002). Análise citométrica de fluxo de leucemia aguda Arquivos de patologia e laboratório. Arch Pathol Lab Med, 127 (1), 42-48.7.Tallman MS, Nabhan C, Feusner JH, Rowe JM (2002). Leucemia promielocítica aguda: Estratégias terapêuticas evolutivas, Blood, 99 (3), 759-7678.O Coco F, o Nervi C, o Avvisati G, o Mandelli F (1998). Leucemia promielocítica aguda: uma doença curável. Leukemia, 12 (12), 1866-80.9.Jurcic JG, Soignet SL, Maslak AP (2007). Diagnóstico e tratamento da leucemia promielocítica aguda. Curr Oncol Rep, 9 (5): 337-44.10.Albano F, Mestice A, Pannunizo A, F Lanza, Martino B, Pastore D, et al (2006) .As características biológicas de CD34 + CD2 + leucemia promielocítica aguda adulta e os fenótipos CD34-CD2-hipergranular (M3) e microgranular (M3v) . Haematologica / the hematology journal, 91 (3): 311-316.11.Asvadi Kermani I (2002). Imunofenotipagem da leucemia aguda no Northwester IRAN. IJMS 27,136-138.
Endereço para correspondência :
Iraj Asvadi Kermani MD, Centro de Pesquisa em Oncologia e Hematologia da Universidade de Ciências Médicas de Tabriz, Hospital Ghazi Tabatabai, Avenida Daneshgah, PO Box: 5166614731 Tabriz / IR Irã. Endereço de e-mail: iraj_akermani@hotmail.com Tel / Fax: +98 0411 3343844
Abstrato
Antecedentes: Leucemia Promielocítica Aguda é um dos subgrupos da LMA que é altamente iluminado por coagulopatia e diferentes modos de tratamento. É especificado por morfologia celular e características de imunofenotipagem do distrito.Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos de fatores citológicos, clínicos e biológicos, especialmente a expressão de CD34 no prognóstico de pacientes com LPA.Materiais e Métodos: Em uma análise descritiva retrospectiva, os arquivos de 60 pacientes com LPA foram revisados e os dados extraídos analisados estatisticamente usando o software SPSS com Qui Quadrado e Teste T.Resultados:As referências remissivas remissão completa e sobrevida livre de doença (DFS) não tiveram correlação significativa com a idade, sexo, leucócitos, Hb, contagem de plaquetas, púrpura, estado de CD34 e porcentagem de blastos na medula óssea. Não houve correlação estatística significativa entre a expressão de CD34 com morfologia, idade, sexo, leucograma, contagem de plaquetas, porcentagem de blastos e púrpuras de BM. Casos com expressão de CD34 tiveram anemia grave (5,8 ± 1,08) em comparação com os CDL negativos para CD34 (P = 0,020).
Conclusão:Apesar da influência de fatores prognósticos conhecidos no prognóstico, os resultados do nosso estudo não foram concordantes com as referências, portanto é lógico pensar que no LPA deva haver diferentes fatores prognósticos. A falha na obtenção da remissão completa em todos os casos de CD34 + APLs pode ser a causa do mau prognóstico do CD34 de maneira positiva nesses pacientes e necessita de mais estudos para melhor esclarecimento.
Palavras-chave
Leucemia Promielocítica Aguda, CD34, Remissão Completa, Sobrevida Livre de Doença.
Como citar este artigo:
KERMANI IA, KERMANI TA, KERMANI AA, DOLATKHAH R. EFEITOS DOS FATORES CLÍNICOS, HAEMATOLÓGICOS E IMUNOFENOTIMENTOS NO PROGNÓSTICO DA LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA (APL) NO CENTRO DE PESQUISA DE HEMATOLOGIA E ONCOLOGIA DE TABRIZ. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2008 junho [citado: 2018 29 de agosto]; 2: 838-842. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2008&month=June&volume=2&issue=3&page=838-842&id=251
IntroduçãoA Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) é caracterizada por promielócitos típicos e coagulopatia que resultam em hemorragia grave, responsável por cerca de 10% da leucemia mieloide aguda em adultos (1) . É a causa de 46-80% das mortes precoces (2) , (3) , (4) e é caracterizada pelo gene de fusão Leucemia Promielocítica-Receptor de Ácido Retinóico α (PML-RAR α) (1)Além da morfologia celular, a translocação genética t (15; 17) (q22, q12) e a imunofenotipagem específica (CD13 +, CD33 +, CD14-, CD9 +, HLADR-, CD4-) são necessárias para confirmar o diagnóstico (2,4,5,6 ) A maioria dos casos desenvolveu excelente prognóstico após a remissão completa (CR) (85-90%), utilizando o Ácido All-Trans Retinóico (ATRA), com ou sem quimioterapia com antraciclina (7) . Acredita-se que diferentes parâmetros clínicos e biológicos, como idade, número de células brancas do sangue (glóbulos brancos) e púrpura, afetam a remissão completa e a taxa de sobrevida. Uma faixa etária menor (<30 anos), contagem leucocitária <1000 / μl e ausência de púrpura têm efeito positivo no desenvolvimento inicial da RC e maior sobrevida (7) , (8). A pancitopenia é o achado mais comum no LPA, embora a contagem de leucócitos tenha sido elevada em 10-30% dos pacientes (9) . Além disso, estudos recentes relataram que a expressão da superfície CD34 está associada a resultados clínicos ruins em pacientes com APL. Apesar de todos esses dados, a questão da expressão de CD34 no APL permanece sem solução (10) .Em relação à alta incidência de APL em nosso distrito (11), com relação às possíveis questões ecológicas em sua biologia e diferentes respostas terapêuticas (observação pessoal), estudamos a expressão de CD34 em promielócitos de células APL, sua relação com taxa de remissão completa e sobrevida livre de doença (DFS) e outros fatores clínicos (exceto citogenética) como fatores prognósticos, no Centro de Pesquisa em Hematologia e Oncologia da Universidade de Ciências Médicas de Tabriz.
Material e métodos
Em um estudo de análise retrospectiva transversal, revisamos os arquivos de 60 pacientes com LPA. Quarenta e dois casos tiveram uma análise citometria de fluxo completa (painel de leucemia aguda do nosso centro).A citometria de fluxo foi feita a partir de aspirados de medula óssea pelo calibre FACS, aparelho de Becton Dickenson. Número de glóbulos brancos, plaquetas e níveis de hemoglobina foram registrados no sangue do paciente no dia da internação, usando o contador de células automatizado H1 (Bayer). A morfologia celular e a percentagem de promielócitos da medula óssea (blastos) foram obtidas a partir dos relatórios citológicos da aspiração da medula óssea do paciente. Outras informações demográficas e de imunofenotipagem, bem como a expressão de CD34, receberam atenção especial.Para a avaliação da SLD, o tempo entre a remissão completa até a recaída, ou o último acompanhamento que mostrou estado de remissão completa ou morte por causas não relacionadas, foi um critério importante. O papel da idade, sexo, leucócitos, plaquetas, contagem, taxa de hemoglobina, porcentagem de blastos de medula, púrpura e expressão de CD34 em indução de remissão (CR) e DFS foram analisados. A relação entre a expressão de CD34 e os mesmos fatores também foi avaliada. Qualquer expressão percentual de CD34 foi reconhecida como positiva em nossos casos.
De acordo com a idade e contagem de leucócitos, os pacientes foram divididos em grupo A (mais ou menos de 30 anos), grupo B (mais ou menos de 60 anos) e leucograma maior ou menor que 10000 / μl, respectivamente (2) .
Em relação à contagem de plaquetas, os pacientes foram divididos em pacientes com menos ou mais de 20000 / μl. Um nível de hemoglobina de 10 gr / dl também foi considerado como faixa analítica (limiar). Os dados foram analisados estatisticamente pelo software SPSS13 após extração dos prontuários, e os testes Khey 2 e T foram utilizados para análise estatística dos dados correlacionados com CR e DFS.
Como 11 dos 60 casos morreram antes de iniciar o tratamento, eles não foram considerados para avaliação dos fatores acima mencionados com RC. Nós analisamos essa parte do estudo apenas para 49 pacientes, e porque apenas 28 casos atingiram CR e DFS, a correlação entre os fatores mencionados no checklist foram avaliados para 28 pacientes, e p <0,05 foi considerado significativo.
Resultados
Dos 60 pacientes avaliados, 34 (56,7%) eram do sexo masculino e 26 (43,3%) do sexo feminino. Os casos situavam-se na faixa etária de 11 a 71 anos e a média de idade foi de 33,63. A maior idade relacionada à incidência foi de 30 a 39 anos. (Tabela / Fig. 1) mostra as características dos casos estudados. Dos 39 pacientes que foram verificados para CD34, 2 casos (5,1%) foram considerados positivos quanto à contagem de 20% de gravidade como ponto de corte, e 4 casos (10,3%) foram considerados positivos sem considerar nenhum ponto de corte (Tabela / Fig. 2) . Apenas um em cada 4 pacientes CD34 + teve morfologia hipogranular e, de 49 casos tratados, 28 pacientes (57,1%) entraram em remissão, e 11 pacientes que morreram antes do início do tratamento não foram considerados na análise estatística.(Tabela / Fig 3)mostra a faixa de sobrevida de 28 conjunções de pacientes com taxa de CR.DFS foi estimada pelo menos e últimos 1 e 63 meses, respectivamente. Como média, eles tinham 18,76 meses de DFS.Dos 28 casos que entraram CR, 16 eram do sexo masculino e 12 do sexo feminino (P = 0,777). DFS média foi de 16,42 ± 4 meses (P = 0,495). Todos os casos com RC tinham menos de 60 anos de idade (P = 0,179) e a média de SLD foi de 18,76 ± 2,9 meses (Tabela / Fig. 4).Dezenove pacientes com RC (67,9%) tiveram púrpura ou sangramento evidente na apresentação (P = 0,553) e sua média de SLD foi de 16,84 ± 2,8 meses (P = 0,347). Dos 19 pacientes com RC, 3,6% tiveram contagem menor de blastos na medula. 70% e o restante (92,4%) com contagem da blusa medular igual ou maior que 70% (P = 1,000) e a média da SLD de 19,39 ± 2,9 meses (P = 0,276). Nenhum dos 28 casos que entraram em CR apresentou CD34 expressão, e dos 21 casos que não entraram em RC, 3 casos (18,8%) expressaram positividade para CD34 (P = 0,086).
Um dos casos de CD34 + morreu antes do início do tratamento e, por isso, omitimos a análise estatística nesta parte do estudo. A DFS média dos pacientes CD34 negativos foi de 16,15 ± 3,05 meses.
Vinte e sete dos 28 pacientes que entraram na RC, tinham morfologia hipergranular (P = 1.000), e a média da SLD foi de 20,53 ± 4,3 meses. Em relação ao único caso em RC com morfologia hipogranular, que teve DFS de 7 meses, não houve diferença estatisticamente significante (P = 0,448).
Resultados da positividade da CD34 em relação à morfologia celular e outros fatores: Como a expressão de CD34 foi verificada apenas em 39 casos, consideramos apenas estes 39 casos para análise estatística nesta parte (Tabela / Fig. 5) . Três de 4 CD34 + (10,25%) eram hipergranulares (P = 0,197).
Discussão
Muitos fatores biológicos e clínicos estão envolvidos no prognóstico de pacientes com LPA, a partir do ponto de indução de remissão e taxa de recaída. Acredita-se que o sexo desempenhe um papel prognóstico e que o prognóstico seja ruim no sexo masculino (2). Vinte e oito dos 49 pacientes tratados tiveram remissão completa em nosso estudo. Dezesseis destes (57,1%) eram do sexo masculino. Isto é semelhante aos resultados de um estudo de 47 casos com dominância feminina, mas sem diferenças estatísticas significativas (2) . A idade avançada (> 60 anos) desempenha um papel negativo no prognóstico de pacientes com LMA (12) . Todos os pacientes que entraram em RC tinham menos de 60 anos neste estudo.Acredita-se que uma contagem de plaquetas inferior a 40.000 / μl na apresentação seja um fator prognóstico favorável em relação à recaída (14) . Vinte dos 28 pacientes que entraram CR (71,4%) em nosso estudo tinha uma contagem de plaquetas de mais de 20.000 / μl, que não foi significativa do ponto de vista estatístico. Os mesmos resultados foram obtidos de um estudo que procurava mostrar a correlação entre a positividade do CD34 e a RC e o nível de plaquetas em pacientes com LPA (2) . DFS também foi baixa em pacientes com contagem de plaquetas inferior a 20.000 / μl, mas a análise estatística não mostrou qualquer diferença significativa entre os casos com maior e menor que 20.000 / μl plaquetas e DFS. Alguns estudos enfatizaram que a menor contagem de plaquetas no diagnóstico está relacionada à baixa e precoce DFS (2).Apesar de alguns estudos, não pudemos mostrar correlação significativa entre leucócitos e RC. Enquanto isso, não houve correlação entre púrpura aparente e RC em nossos pacientes, mas em um estudo com 196 pacientes com APL, a ausência de púrpura ou púrpura fina foi considerada como um fator favorável no desenvolvimento de RC (P = 0,461), (13 ) .
Na maioria dos estudos, a expressão de CD34 na superfície das células APL foi considerada como fator prognóstico desfavorável (15) , mas também existem alguns estudos que não puderam ser abordados (15) , (16). No entanto, não houve diferenças estatisticamente significativas nos outros parâmetros clínicos, tais como idade, nível de hemoglobina, leucograma, contagem de plaquetas entre os grupos CD34 + e CD34- no estudo de Albano et al. Por outro lado, não encontraram diferenças entre os dois grupos em termos de remissão completa, sobrevida global e sobrevida livre de doença (10) .
A expressão de CD34 em células APL também tem sido considerada como um fator prognóstico clínico pobre (2) . Existem também alguns dados que relatam a correlação de mau prognóstico da positividade de CD34 com leucocitose e outros fatores clínicos de prognóstico pobres concomitantes (17) . Outro estudo mostrou que a alta contagem de leucócitos (> 10.000) na apresentação está relacionada à sobrevida global (17). Em nosso estudo, 4 de 39 casos (10,3%) expressaram CD34 em seus promielócitos, mas um deles morreu antes do início do tratamento. Nenhum dos 28 pacientes que entraram em RC expressou CD34. Esses achados mostram indiretamente o mau prognóstico relacionado à expressão de CD34 em células APL. Ainda acredita-se que a expressão de CD34 em APL possa estar associada a pior prognóstico, devido a sua correlação com maior contagem de leucócitos (14) . Neste estudo, os pacientes CD34 + apresentaram menores contagens de leucócitos que diferiram dos resultados de outros estudos (2,10,14). Por outro lado, os casos com leucócitos <10.000 / μl mostraram DFS mais longo.
A faixa etária menor que 30 é normalmente considerada como um fator favorável (13)Os resultados de um estudo com 196 pacientes com LPA mostraram maior sobrevida livre de doença em pacientes com menos de 30 anos (p = 0,0003), mas em nosso estudo, os
Conclusão
Correlação pobre na maioria dos parâmetros prognósticos neste estudo, pode ser devido à falta de tamanho da amostra, mas pode estar relacionada a uma história natural diferente de APL em nosso distrito ou como um efeito de raça ou outros fatores ecológicos.Referências1.Detecção do transcrito PML-RARα na leucemia promielocítica aguda usando RT-PCR quantitativo em tempo real Chinese Medical Journal, 120 (20): 1803-1808.2.Lee JJ, Cho D, Chung IJ, Cho SH, Parque KS, Parque MR, Ryang DW, Kim HJ (2003). A expressão de CD34 está associada a resultados clínicos ruins em pacientes com leucemia promielocítica aguda. Am J Hematol, 73 (3), 149-53.3.Ventura GJ, Hester JP, Dixen Do, Khorana S, Keating MJ (1989). Análise dos fatores de risco para hemorragia fatal durante a terapia de indução de pacientes com leucemia promielocítica aguda. Hamatol pathol, 3 (1), 23-8.4.Zhao W, Wang X, Guo W, QuB, Wang H, Shen Z et al (2000). Anormalidades hemostáticas associadas à leucemia promielocítica aguda e aos efeitos corretivos do tratamento com ácido all-trans-retinóico ou trióxido de arsênio. Chin Med J (Engl), 113 (3), 236-40.5.Soingnet SL, Maslak PG (2004). Leucemia promielocítica aguda. Em 'Hematologia Clínica Wintrobe' Eds Lee GR, J Fortereter, J Lukens, Paraskevas F, JP Greer, GM Rodgers. Ratazana 2. 11a ed. Filadélfia: Lippincott Williams & Wilkins, pp 2191-2205.6.Kaleem Z, Crawford E, MH Pathan, Jasper L., Covinsly MA, Johnson LR, et al (2002). Análise citométrica de fluxo de leucemia aguda Arquivos de patologia e laboratório. Arch Pathol Lab Med, 127 (1), 42-48.7.Tallman MS, Nabhan C, Feusner JH, Rowe JM (2002). Leucemia promielocítica aguda: Estratégias terapêuticas evolutivas, Blood, 99 (3), 759-7678.O Coco F, o Nervi C, o Avvisati G, o Mandelli F (1998). Leucemia promielocítica aguda: uma doença curável. Leukemia, 12 (12), 1866-80.9.Jurcic JG, Soignet SL, Maslak AP (2007). Diagnóstico e tratamento da leucemia promielocítica aguda. Curr Oncol Rep, 9 (5): 337-44.10.Albano F, Mestice A, Pannunizo A, F Lanza, Martino B, Pastore D, et al (2006) .As características biológicas de CD34 + CD2 + leucemia promielocítica aguda adulta e os fenótipos CD34-CD2-hipergranular (M3) e microgranular (M3v) . Haematologica / the hematology journal, 91 (3): 311-316.11.Asvadi Kermani I (2002). Imunofenotipagem da leucemia aguda no Northwester IRAN. IJMS 27,136-138.
