Desequilíbrios bioquímicos em pacientes com esquizofrenia: um estudo de caso-controle
Abstrato
Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar e comparar os níveis de antioxidantes não alimentares e o status do hemograma completo em pacientes esquizofrênicos com sintomas positivos, negativos e cognitivos.Materiais e Métodos: Este foi um estudo observacional prospectivo envolvendo amostras de 60 pacientes com esquizofrenia que preencheram os critérios estabelecidos para a esquizofrenia, e foram admitidos no centro de saúde mental, distrito de Coimbatore. Sessenta indivíduos com idade e sexo pareados também foram tomados. As avaliações planejadas incluíram os níveis de ácido úrico, albumina e bilirrubina. A creatinina e o hemograma completo foram realizados usando métodos bioquímicos padrão, aplicando o analisador automático de química 112 Roche / Hitachi Modular DP.É previsto a partir dos resultados que houve um aumento significativo nos níveis de ácido úrico em todos os esquizofrênicos quando comparado aos valores normais (p <0,01), mas um aumento estatisticamente mais significativo no estado de ácido úrico foi encontrado para esquizofrênicos com sintomas cognitivos (p <0,001). Observou-se que houve diminuição significativa dos níveis séricos de bilirrubina, albumina e creatinina em pacientes com esquizofrenia, quando comparados aos controles (0,01). Não houve diferença estatisticamente pronunciada entre os níveis de albumina, bilirrubina e creatinina em pacientes esquizofrênicos com sintomas positivos, negativos e cognitivos.
Conclusão:Estes dados revelam que os mecanismos de defesa antioxidantes não alimentares podem ser prejudicados em pacientes esquizofrênicos. A compreensão desses processos patológicos básicos pode gerar novos alvos para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes.
Palavras-chave
Esquizofrenia, sintomas, estado hematológico, antioxidantes não alimentares.
Como citar este artigo:
UMA DEVI P AND MURUGAN. S. DERANÇAS BIOQUÍMICAS EM PACIENTES COM ESQUIZOFRENIA: UM ESTUDO DE CONTROLE DE CASOS. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2008 agosto [citado: 2018 28 de agosto]; 2: 1001-1008. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2008&month=August&volume=2&issue=4&page=1001-1008&id=311
A esquizofrenia é um grupo incapacitante de distúrbios cerebrais caracterizados por sintomas como alucinações, delírios, comunicação desorganizada, planejamento inadequado, motivação reduzida e menos sociabilidade. Embora a incidência do distúrbio seja relativamente baixa (valor médio de 15,2 por 100.000 pessoas por ano) ( 1) , a condição é um dos principais contribuintes para o ônus global da doença (2) .
A carga substancial da doença é um reflexo de duas características da esquizofrenia: (a) o distúrbio geralmente tem seu início no início da idade adulta e (b) apesar do tratamento ideal, aproximadamente dois terços dos indivíduos afetados apresentam sintomas persistentes ou flutuantes (3)Os sintomas da esquizofrenia se enquadram em três grandes categorias: sintomas positivos, negativos e cognitivos (4) .
A lesão induzida por radicais pode ser importante na esquizofrenia, pois há evidências crescentes de que a lesão oxidativa contribui para a fisiopatologia da esquizofrenia (5) . Recentemente, muitos relatos mostraram que a esquizofrenia é acompanhada por uma ativação do sistema inflamatório imunológico, incluindo a resposta de fase aguda, conforme indicado por alterações na proteína da fase aguda do soro (6) , (7) , (8) , (9) . os médicos relataram que níveis mais baixos de albumina sérica (uma das proteínas de fase aguda negativa) foram observados em pacientes com depressão maior em países ocidentais.(10) , (11) , (12) . No entanto, não houve discussões detalhadas sobre os níveis séricos de albumina e pacientes esquizofrênicos com sintomas diferentes. A albumina e a bilirrubina são proteínas ligantes de metais que apresentam propriedades sequestradoras de radicais livres e podem, portanto, ser antioxidantes seletivos (11). Portanto, os papéis da albumina sérica e da bilirrubina em pacientes com esquizofrenia são importantes e precisam ser estudados.
O ácido úrico, um subproduto do metabolismo das purinas, é um dos principais antioxidantes no plasma. O ácido úrico pode atuar como um antioxidante, tanto pela ligação de íons de ferro e cobre em formas que não aceleram as reações de radicais livres, como pela captura direta de espécies oxidadas, tais como os radicais singleto O2, HOCI e peróxi. Devido à sua alta concentração, o urato pode ser importante como um removedor de radicais hidroxila in vivo.
Um papel do urato é ajudar a suprimir a peroxidação lipídica nos eritrócitos. O ácido úrico tem um efeito protetor contra oxidantes oxo-heme que causam peroxidação da membrana. A hemoglobina e o peróxido são ambos necessários para a peroxidação lipídica, enquanto o urato e o ascorbato protegem contra essa peroxidação (13). O urato não apenas protege os eritrócitos, mas também os linfócitos e macrófagos T e B de maior duração que contêm o DNA.
O metabolismo da creatinina (do grego kreas, carne) em geral atraiu consideravelmente menos atenção. Nos últimos anos, no entanto, uma série de novas descobertas fascinantes foram feitas sobre o papel da creatinina. Evidências circunstanciais sugerem uma ligação entre distúrbios no metabolismo da creatinina (Cr) e doenças musculares, bem como distúrbios neurológicos, e os efeitos benéficos da suplementação de Cr oral em tais doenças foram de fato relatados. A atividade da Creatinina Quinase Total (CK) e o conteúdo de Creatinina são mais baixos no cérebro do que no músculo esquelético ou no coração. Embora possa ser concluído que o sistema CK desempenha um papel menos proeminente na fisiologia do cérebro, há ampla evidência para estabelecer correlações próximas entre o metabolismo de Cr e a função da CK, por um lado, e a função cerebral adequada, por outro (14).
Com suas alucinações, delírios, distúrbios de pensamento e déficits cognitivos, a esquizofrenia afeta os processos humanos mais básicos de percepção, emoção e julgamento. Evidências cada vez mais sugerem que a esquizofrenia é um distúrbio sutil de desenvolvimento cerebral, plasticidade e lesão oxidativa indicado por níveis alterados de antioxidantes não alimentares em pacientes esquizofrênicos. Embora haja uma evidência acumulada de capacidade antioxidante alterada na esquizofrenia, de acordo com o nosso conhecimento, não há relatos na literatura indicando o papel do ácido úrico, albumina, bilirrubina e creatinina em pacientes com diferentes sintomas de esquizofrenia, como positivo, negativo e sintomas cognitivos. Portanto, neste estudo, os níveis séricos de ácido úrico, albumina, bilirrubina e creatinina foram investigados em pacientes esquizofrênicos com sintomas negativos e cognitivos. Além disso, medidas antropométricas e hematológicas também foram feitas na esquizofrenia selecionada
Material e métodos
População de estudo e coleta de dadosGrupos de pacientes
Um total de 60 pacientes esquizofrênicos da faixa etária de 18 a 65 anos, de ambos os sexos, de boa formação socioeconômica, foram selecionados de Udhayam Mananala Kaapagam, um centro de saúde mental, Coimbatore, Tamilnadu, Índia. Os pacientes foram divididos em três grupos com 20 pacientes em cada grupo (1) esquizofrênicos com sintomas positivos, (2) esquizofrênicos com sintomas negativos e (3) esquizofrênicos com sintomas cognitivos. Todos eles preencheram os critérios do DSM-IV (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-IV) (American Psychiatric Association, 2000) (15) para a esquizofrenia.
Consentimento informado e por escrito foi obtido de todos os sujeitos antes do exame. Pacientes com histórico de abuso ou dependência de drogas, condições médicas graves e traumatismo craniano grave ou distúrbios convulsivos foram excluídos do estudo. Com a ajuda de uma equipe de psicólogos, os participantes foram entrevistados no momento da coleta de amostras biológicas, e informações sobre sua idade, histórico familiar, histórico médico familiar e situação econômica foram coletadas. Informações sobre doenças crônicas, tabagismo, consumo de álcool e consumo de drogas foram obtidas por questionários.
Grupo de referência
Sessenta indivíduos controles saudáveis normais com idade e sexo semelhantes, sem história individual e familiar de doença mental ou tratamento antipsicótico foram recrutados para participar deste estudo. Eles incluíram 30 homens e 30 mulheres, com idades variando de 15 a 65 anos. Ambos os pacientes e controles foram recrutados durante o mesmo período do distrito de Coimbatore. A correspondência entre os pacientes e controles foi feita de acordo com sexo e idade. Critérios de Inclusão de
Elegibilidade 1. Idade 18-65 anos, Masculino ou Feminino 2. Critérios DSM-IV para esquizofrenia, 3. Capacidade e vontade de assinar consentimento informado para participação no estudo 4. Os sujeitos do estudo estavam atualmente dentro dos limites normais em sua rotina testes de sangue, urina e fetos Critérios de Exclusão
1. Evidência de dano cerebral orgânico, retardo mental, abuso de álcool ou drogas
2. Comprometimento da função renal
3. Disfunção hepática
4. Uma história de pancreatite
5. Tentativa de suicídio no último ano.
6. Cataratas.
7. Mulheres grávidas ou uma mulher que pretende engravidar.
Os participantes foram convidados a jejuar durante a noite antes de irem para o exame clínico, onde seu peso, altura, circunferência da cintura e pressão arterial foram medidos. O Índice de Massa Corporal (IMC) foi calculado e amostras de sangue foram coletadas. Os níveis de plasma, glicose, colesterol e triglicerídeos em jejum foram estimados. O IMC também foi medido para os grupos selecionados. A circunferência da cintura foi medida no nível médio entre a margem mais baixa da costela e a crista ilíaca. Nos homens, a circunferência da cintura de 100 cm e abaixo foi definida como normal, acima de 100 cm como obesa, e nas mulheres, 90 cm foi definida como o ponto de corte.
Gráficos clínicos foram preparados para pacientes e controles para saber se estavam acima do peso ou obesos ou não. Assim, ficou conhecido dos prontuários que nenhum dos sujeitos do grupo de referência estava acima do peso ou obeso.
Considerações éticas
O projeto e o layout deste projeto foram realizados com a aprovação do Presidente, Centro Médico e Hospitais de Kovai, e a devida permissão foi obtida da diretoria do comitê de revisão institucional do Kongu mananala Arakkattalai, antes do início dos trabalhos. . Consentimento informado e por escrito foi obtido de todos os sujeitos antes do exame.
Amostragem de sangue e determinação de constituintes do plasma
As avaliações para as presentes análises incluíram amostras de sangue em jejum para glicose, colesterol e triglicerídeos. A amostra de jejum metabólico foi coletada entre 8 e 10 da manhã, após pelo menos 8 horas de jejum, antes da administração da medicação.
A concentração de hemoglobina foi determinada usando reagente de cianometano, e outros parâmetros hematológicos foram medidos. O ácido úrico foi estimado como descrito por Kageyama et al., (16) . Os níveis séricos de bilirrubina foram medidos pelo método de Ehrlich (1883) (17) . Os níveis de proteína sérica de albumina foram medidos usando verde de bromocresol, como descrito por Doumas et al (18), respectivamente. Os níveis de creatinina foram estimados pela taxa de mudança na absorbância usando picrato alcalino, como descrito por Bowers, 1980 (19)..
Todas as operações estavam de acordo com as diretrizes do aparelho; e as amostras foram feitas em trigêmeos. A análise estatística entre os grupos controle e paciente foi realizada pelo teste de Student 't'. Os resultados foram expressos como uma diferença entre os dois valores. Todos os valores foram apresentados como um valor médio ± DP
Resultados
a (significância estatística em relação ao grupo controle)b (diferença estatística entre grupo positivo e negativo)c (diferença estatística entre grupo positivo e cognitivo)
d (diferença estatística entre grupo negativo e cognitivo)
Características demográficas e clínicas de pacientes esquizofrênicos selecionados e controles são apresentados na (Tabela / Fig. 1)Não houve efeitos significativos de gênero ou idade no início da esquizofrenia, duração da doença e altura nos pacientes esquizofrênicos com sintomas diferentes. Mulheres e homens não diferiram em relação à duração da doença. Os grupos não diferiram nas proporções de ingestão de medicamentos, ou em termos de comorbidade física, incluindo diabetes mellitus (dados não mostrados). Houve um efeito principal significativo no peso entre os grupos controle e paciente. A predisposição genética foi mais em pacientes com esquizofrenia com sintomas positivos em comparação com pacientes com outros sintomas. Quase todos os pacientes tiveram distúrbios do sono.
Os níveis médios dos parâmetros hematológicos em pacientes com esquizofrenia e seus controles são apresentados(Tabela / Fig 2) . Os resultados mostraram que não houve mudança significativa nos níveis de Hb e na contagem total de eritrócitos entre controles e esquizofrênicos. Houve uma diminuição significativa no valor MCT em todos os tipos de grupos de pacientes com esquizofrenia, em comparação com o grupo controle. As contagens de leucócitos e plaquetas foram significativamente elevadas em pacientes esquizofrênicos com sintomas positivos, negativos e cognitivos quando comparados ao grupo controle (p <0,01, p <0,01 e p <0,001, respectivamente).
(Tabela / Fig 3)resume todos os parâmetros bioquímicos analisados. Entre eles, os níveis médios de ácido úrico foram significativamente elevados em todos os pacientes com esquizofrenia, em comparação com indivíduos saudáveis. A elevação do ácido úrico foi estatisticamente mais significativa em pacientes com sintomas cognitivos quando comparados com pacientes esquizofrênicos com sintomas positivos e negativos. Em contraste, os níveis médios de albumina e bilirrubina foram significativamente menores em esquizofrênicos quando comparados aos controles. Quando a comparação intra grupo foi feita, não foi encontrada diferença estatisticamente perceptível entre os pacientes com esquizofrenia com sintomas diferentes. Também não houve alteração significativa no nível de creatinina nos controles, bem como pacientes com sintomas diferentes.
Discussão
A albumina e a bilirrubina são proteínas ligantes de metais que apresentam propriedades sequestradoras de radicais livres e podem, portanto, ser antioxidantes seletivos (20) . No presente estudo, avaliamos os níveis de albumina e bilirrubina, o que contribui significativamente para o status antioxidante total (TAS). Os resultados mostraram que os níveis desses antioxidantes são reduzidos significativamente em pacientes com esquizofrenia em comparação com os grupos controle. A propriedade antioxidante da bilirrubina, o produto final do catabolismo heme em mamíferos, foi demonstrada pela primeira vez por Stocker et al (21) . Estudos in vitro demonstraram que a bilirrubina exerce um efeito antioxidante (22) na forma livre ou ligada a albumina (23) .Diversos autores sugeriram que o estresse psicológico induz a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). Vários estudos apoiaram a ideia de que a bilirrubina exerce efeitos antioxidantes in vivo, e foi relatado que o estresse psicológico provoca a oxidação da bilirrubina in vivo (24) . Investigamos se a concentração de bilirrubina é alterada no soro de pacientes esquizofrênicos com sintomas diferentes. A concentração de bilirrubina em pacientes esquizofrênicos com sintomas diferentes foi significativamente menor do que a de voluntários saudáveis. Esses achados corroboram os achados de Tsuyoshi et al (25)e sugerem que pacientes com esquizofrenia estão associados a uma diminuição nos níveis de bilirrubina no soro humano.
A albumina, a proteína plasmática mais abundante, é um importante antioxidante extracelular que regula os níveis de glutationa nas células epiteliais do pulmão (26) , (27) . A bilirrubina protege a albumina do dano oxidativo e atua em conjunto com a vitamina E para inibir a oxidação de lipoproteínas de baixa densidade (28) . A importância potencial desses antioxidantes não-dietéticos é enfatizada pelas observações atuais de que a albumina plasmática se correlacionou positivamente com a função da dopamina.
No presente estudo, também observamos que os níveis séricos de ácido úrico estavam elevados em relação ao grupo controle (p <0,01). Além disso, é evidente a partir de nossos resultados que os níveis de ácido úrico aumentaram mais significativamente em pacientes com sintomas cognitivos. Não houve alteração detectável nos níveis de ácido úrico entre pessoas sintomáticas positivas e negativas, embora elas diferissem significativamente em seus valores de ácido úrico quando comparadas com os grupos controle. Relatórios anteriores indicaram que os níveis de proteínas plasmáticas, incluindo albumina, ácido úrico e bilirrubina no sangue, são relatados como sendo menores em pacientes esquizofrênicos tratados com haloperidol (29) e com esquizofrênicos no primeiro episódio (30) .
O ácido úrico sérico (AU), como outros antioxidantes, como a albumina, a bilirrubina ou as vitaminas A, C e E, é um poderoso eliminador de radicais livres e aumenta em resposta ao estresse oxidativo (31) (32) . A formação de ácido úrico pode até mesmo fornecer um mecanismo de defesa antioxidante significativo contra a nitração por peroxinitrito no coração de ratos durante a hipóxia [33]]. Portanto, é postulado que o nível sérico de ácido úrico é um marcador importante no estresse oxidativo.
Níveis elevados de ácido úrico sérico (AU) em idosos podem causar derrames cerebrais que levam à disfunção cognitiva. Esse achado sugere que reduzir a AU sérica pode diminuir a ocorrência de disfunção cognitiva.
"Mesmo elevações mínimas no nível sérico da uretra estão associadas a alterações cerebrais estruturais e funcionais, envolvendo especificamente o desenvolvimento de lesão isquêmica", observou Tracy D. Vannorsdall, PhD, Departamento de Psiquiatria e Ciências do Comportamento da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, em Baltimore. , Maryland, Estados Unidos.
Neste estudo observacional transversal, 180 adultos foram incluídos no estudo Johns Hopkins Ageing, Brain Imaging, and Cognition Study. A idade dos participantes variou de 20 a 96. Todos os testes neuropsicológicos completados para avaliar as habilidades cognitivas e os testes clínicos, incluindo amostras de sangue não-jejum para níveis séricos de UAA.
Em adultos normais, saudáveis, a isquemia cerebral é frequentemente indicada por hiperintensidades na substância branca cerebral, que é detectada por ressonância magnética (MRI). Essas intensidades de substância branca (WMH) são cada vez mais comuns em "idade avançada, atrofia cerebral, fatores de risco cerebrovasculares, como hipertensão e acidente vascular cerebral, demência, esquizofrenia e disfunção cognitiva em indivíduos não-dementes", observaram os autores. Neste estudo, imagens de ressonância magnética cerebral foram usadas para calcular a "carga de WMH" - a razão entre o volume de WMH e o volume total do cérebro.
A análise dos dados estabeleceu que maiores níveis séricos de AU estavam associados com maior carga de WMH (r = 0,232; P = 0,002); Eles também foram associados com escores mais baixos em 4 das 8 áreas de funcionamento cognitivo. Maior sobrecarga de WMH foi associada com menor desempenho em 7 das 8 áreas de funcionamento cognitivo (valores de P <0,05). Estes resultados indicam uma associação entre maiores níveis séricos de AU e menor desempenho cognitivo.
Os pesquisadores acrescentam, no entanto, que "uma vez que um termo para o volume de WMH foi adicionado aos modelos de regressão, as associações de cognição de UA foram atenuadas". Nesta última análise, os níveis de AI não eram mais preditivos de disfunção cognitiva. Análises posteriores também determinaram que a associação previamente detectada entre aprendizado verbal / memória e sobrecarga de WMH não existia mais, uma vez que os níveis séricos de AU foram incluídos no modelo.
A interação inibitória da AI com o óxido nítrico (que medeia o tônus vascular) e a diminuição da capacidade de vasodilatação no córtex de pacientes com WMH, ambos sustentam o tônus vascular comprometido como um possível mecanismo para a influência da AU sobre a função cortical. Tanto o aumento da produção e diminuição da excreção de AU pode resultar em níveis séricos elevados. Ensaios clínicos futuros poderiam determinar se os medicamentos que reduzem a produção de AU sérico, mesmo dentro dos níveis normais, também diminuiriam a ocorrência de isquemia cerebral e disfunção cognitiva relacionada (34) .
Conclusão
De acordo com os resultados anteriores, os níveis de albumina antioxidante no sangue, ácido úrico e bilirrubina foram reduzidos (35) , [36] e a capacidade antioxidante total foi baixa (37) . Neste estudo, analisamos os vários distúrbios dos sistemas antioxidantes não-alimentares em esquizofrênicos com vários sintomas. . Esses resultados demonstram dinâmicas de membrana alteradas e antioxidantes não-alimentares na esquizofrenia. Esses resultados podem sugerir que a causa desses distúrbios são anomalias bioquímicas básicas do sistema nervoso central, observadas na esquizofrenia, e evocam o papel potencial dos antioxidantes na estratégia terapêutica. e sua implicação em abordagens preventivas e de intervenção precoce em populações em risco de esquizofrenia.Reconhecimento
O autor correspondente é grato a O Chanceler (Dr. Paul Dhinakaran), o Vice-Chanceler (Dr.Paul P. Appasamy e a Secretária (Dra. Anne Mary Fernandez) da Universidade de Karunya, Coimbatore, Índia, por encorajar e apoiar financeiramente para realizar esta publicação de pesquisa
Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar e comparar os níveis de antioxidantes não alimentares e o status do hemograma completo em pacientes esquizofrênicos com sintomas positivos, negativos e cognitivos.Materiais e Métodos: Este foi um estudo observacional prospectivo envolvendo amostras de 60 pacientes com esquizofrenia que preencheram os critérios estabelecidos para a esquizofrenia, e foram admitidos no centro de saúde mental, distrito de Coimbatore. Sessenta indivíduos com idade e sexo pareados também foram tomados. As avaliações planejadas incluíram os níveis de ácido úrico, albumina e bilirrubina. A creatinina e o hemograma completo foram realizados usando métodos bioquímicos padrão, aplicando o analisador automático de química 112 Roche / Hitachi Modular DP.É previsto a partir dos resultados que houve um aumento significativo nos níveis de ácido úrico em todos os esquizofrênicos quando comparado aos valores normais (p <0,01), mas um aumento estatisticamente mais significativo no estado de ácido úrico foi encontrado para esquizofrênicos com sintomas cognitivos (p <0,001). Observou-se que houve diminuição significativa dos níveis séricos de bilirrubina, albumina e creatinina em pacientes com esquizofrenia, quando comparados aos controles (0,01). Não houve diferença estatisticamente pronunciada entre os níveis de albumina, bilirrubina e creatinina em pacientes esquizofrênicos com sintomas positivos, negativos e cognitivos.Conclusão:Estes dados revelam que os mecanismos de defesa antioxidantes não alimentares podem ser prejudicados em pacientes esquizofrênicos. A compreensão desses processos patológicos básicos pode gerar novos alvos para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes.
Palavras-chave
Esquizofrenia, sintomas, estado hematológico, antioxidantes não alimentares.
Como citar este artigo:
UMA DEVI P AND MURUGAN. S. DERANÇAS BIOQUÍMICAS EM PACIENTES COM ESQUIZOFRENIA: UM ESTUDO DE CONTROLE DE CASOS. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2008 agosto [citado: 2018 28 de agosto]; 2: 1001-1008. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2008&month=August&volume=2&issue=4&page=1001-1008&id=311
A esquizofrenia é um grupo incapacitante de distúrbios cerebrais caracterizados por sintomas como alucinações, delírios, comunicação desorganizada, planejamento inadequado, motivação reduzida e menos sociabilidade. Embora a incidência do distúrbio seja relativamente baixa (valor médio de 15,2 por 100.000 pessoas por ano) ( 1) , a condição é um dos principais contribuintes para o ônus global da doença (2) .A carga substancial da doença é um reflexo de duas características da esquizofrenia: (a) o distúrbio geralmente tem seu início no início da idade adulta e (b) apesar do tratamento ideal, aproximadamente dois terços dos indivíduos afetados apresentam sintomas persistentes ou flutuantes (3)Os sintomas da esquizofrenia se enquadram em três grandes categorias: sintomas positivos, negativos e cognitivos (4) .
A lesão induzida por radicais pode ser importante na esquizofrenia, pois há evidências crescentes de que a lesão oxidativa contribui para a fisiopatologia da esquizofrenia (5) . Recentemente, muitos relatos mostraram que a esquizofrenia é acompanhada por uma ativação do sistema inflamatório imunológico, incluindo a resposta de fase aguda, conforme indicado por alterações na proteína da fase aguda do soro (6) , (7) , (8) , (9) . os médicos relataram que níveis mais baixos de albumina sérica (uma das proteínas de fase aguda negativa) foram observados em pacientes com depressão maior em países ocidentais.(10) , (11) , (12) . No entanto, não houve discussões detalhadas sobre os níveis séricos de albumina e pacientes esquizofrênicos com sintomas diferentes. A albumina e a bilirrubina são proteínas ligantes de metais que apresentam propriedades sequestradoras de radicais livres e podem, portanto, ser antioxidantes seletivos (11). Portanto, os papéis da albumina sérica e da bilirrubina em pacientes com esquizofrenia são importantes e precisam ser estudados.
O ácido úrico, um subproduto do metabolismo das purinas, é um dos principais antioxidantes no plasma. O ácido úrico pode atuar como um antioxidante, tanto pela ligação de íons de ferro e cobre em formas que não aceleram as reações de radicais livres, como pela captura direta de espécies oxidadas, tais como os radicais singleto O2, HOCI e peróxi. Devido à sua alta concentração, o urato pode ser importante como um removedor de radicais hidroxila in vivo.
Um papel do urato é ajudar a suprimir a peroxidação lipídica nos eritrócitos. O ácido úrico tem um efeito protetor contra oxidantes oxo-heme que causam peroxidação da membrana. A hemoglobina e o peróxido são ambos necessários para a peroxidação lipídica, enquanto o urato e o ascorbato protegem contra essa peroxidação (13). O urato não apenas protege os eritrócitos, mas também os linfócitos e macrófagos T e B de maior duração que contêm o DNA.
O metabolismo da creatinina (do grego kreas, carne) em geral atraiu consideravelmente menos atenção. Nos últimos anos, no entanto, uma série de novas descobertas fascinantes foram feitas sobre o papel da creatinina. Evidências circunstanciais sugerem uma ligação entre distúrbios no metabolismo da creatinina (Cr) e doenças musculares, bem como distúrbios neurológicos, e os efeitos benéficos da suplementação de Cr oral em tais doenças foram de fato relatados. A atividade da Creatinina Quinase Total (CK) e o conteúdo de Creatinina são mais baixos no cérebro do que no músculo esquelético ou no coração. Embora possa ser concluído que o sistema CK desempenha um papel menos proeminente na fisiologia do cérebro, há ampla evidência para estabelecer correlações próximas entre o metabolismo de Cr e a função da CK, por um lado, e a função cerebral adequada, por outro (14).
Com suas alucinações, delírios, distúrbios de pensamento e déficits cognitivos, a esquizofrenia afeta os processos humanos mais básicos de percepção, emoção e julgamento. Evidências cada vez mais sugerem que a esquizofrenia é um distúrbio sutil de desenvolvimento cerebral, plasticidade e lesão oxidativa indicado por níveis alterados de antioxidantes não alimentares em pacientes esquizofrênicos. Embora haja uma evidência acumulada de capacidade antioxidante alterada na esquizofrenia, de acordo com o nosso conhecimento, não há relatos na literatura indicando o papel do ácido úrico, albumina, bilirrubina e creatinina em pacientes com diferentes sintomas de esquizofrenia, como positivo, negativo e sintomas cognitivos. Portanto, neste estudo, os níveis séricos de ácido úrico, albumina, bilirrubina e creatinina foram investigados em pacientes esquizofrênicos com sintomas negativos e cognitivos. Além disso, medidas antropométricas e hematológicas também foram feitas na esquizofrenia selecionada
Material e métodos
População de estudo e coleta de dadosGrupos de pacientesUm total de 60 pacientes esquizofrênicos da faixa etária de 18 a 65 anos, de ambos os sexos, de boa formação socioeconômica, foram selecionados de Udhayam Mananala Kaapagam, um centro de saúde mental, Coimbatore, Tamilnadu, Índia. Os pacientes foram divididos em três grupos com 20 pacientes em cada grupo (1) esquizofrênicos com sintomas positivos, (2) esquizofrênicos com sintomas negativos e (3) esquizofrênicos com sintomas cognitivos. Todos eles preencheram os critérios do DSM-IV (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-IV) (American Psychiatric Association, 2000) (15) para a esquizofrenia.
Consentimento informado e por escrito foi obtido de todos os sujeitos antes do exame. Pacientes com histórico de abuso ou dependência de drogas, condições médicas graves e traumatismo craniano grave ou distúrbios convulsivos foram excluídos do estudo. Com a ajuda de uma equipe de psicólogos, os participantes foram entrevistados no momento da coleta de amostras biológicas, e informações sobre sua idade, histórico familiar, histórico médico familiar e situação econômica foram coletadas. Informações sobre doenças crônicas, tabagismo, consumo de álcool e consumo de drogas foram obtidas por questionários.
Grupo de referência
Sessenta indivíduos controles saudáveis normais com idade e sexo semelhantes, sem história individual e familiar de doença mental ou tratamento antipsicótico foram recrutados para participar deste estudo. Eles incluíram 30 homens e 30 mulheres, com idades variando de 15 a 65 anos. Ambos os pacientes e controles foram recrutados durante o mesmo período do distrito de Coimbatore. A correspondência entre os pacientes e controles foi feita de acordo com sexo e idade. Critérios de Inclusão de
Elegibilidade 1. Idade 18-65 anos, Masculino ou Feminino 2. Critérios DSM-IV para esquizofrenia, 3. Capacidade e vontade de assinar consentimento informado para participação no estudo 4. Os sujeitos do estudo estavam atualmente dentro dos limites normais em sua rotina testes de sangue, urina e fetos Critérios de Exclusão
1. Evidência de dano cerebral orgânico, retardo mental, abuso de álcool ou drogas
2. Comprometimento da função renal
3. Disfunção hepática
4. Uma história de pancreatite
5. Tentativa de suicídio no último ano.
6. Cataratas.
7. Mulheres grávidas ou uma mulher que pretende engravidar.
Os participantes foram convidados a jejuar durante a noite antes de irem para o exame clínico, onde seu peso, altura, circunferência da cintura e pressão arterial foram medidos. O Índice de Massa Corporal (IMC) foi calculado e amostras de sangue foram coletadas. Os níveis de plasma, glicose, colesterol e triglicerídeos em jejum foram estimados. O IMC também foi medido para os grupos selecionados. A circunferência da cintura foi medida no nível médio entre a margem mais baixa da costela e a crista ilíaca. Nos homens, a circunferência da cintura de 100 cm e abaixo foi definida como normal, acima de 100 cm como obesa, e nas mulheres, 90 cm foi definida como o ponto de corte.
Gráficos clínicos foram preparados para pacientes e controles para saber se estavam acima do peso ou obesos ou não. Assim, ficou conhecido dos prontuários que nenhum dos sujeitos do grupo de referência estava acima do peso ou obeso.
Considerações éticas
O projeto e o layout deste projeto foram realizados com a aprovação do Presidente, Centro Médico e Hospitais de Kovai, e a devida permissão foi obtida da diretoria do comitê de revisão institucional do Kongu mananala Arakkattalai, antes do início dos trabalhos. . Consentimento informado e por escrito foi obtido de todos os sujeitos antes do exame.
Amostragem de sangue e determinação de constituintes do plasma
As avaliações para as presentes análises incluíram amostras de sangue em jejum para glicose, colesterol e triglicerídeos. A amostra de jejum metabólico foi coletada entre 8 e 10 da manhã, após pelo menos 8 horas de jejum, antes da administração da medicação.
A concentração de hemoglobina foi determinada usando reagente de cianometano, e outros parâmetros hematológicos foram medidos. O ácido úrico foi estimado como descrito por Kageyama et al., (16) . Os níveis séricos de bilirrubina foram medidos pelo método de Ehrlich (1883) (17) . Os níveis de proteína sérica de albumina foram medidos usando verde de bromocresol, como descrito por Doumas et al (18), respectivamente. Os níveis de creatinina foram estimados pela taxa de mudança na absorbância usando picrato alcalino, como descrito por Bowers, 1980 (19)..
Todas as operações estavam de acordo com as diretrizes do aparelho; e as amostras foram feitas em trigêmeos. A análise estatística entre os grupos controle e paciente foi realizada pelo teste de Student 't'. Os resultados foram expressos como uma diferença entre os dois valores. Todos os valores foram apresentados como um valor médio ± DP
Resultados
a (significância estatística em relação ao grupo controle)b (diferença estatística entre grupo positivo e negativo)c (diferença estatística entre grupo positivo e cognitivo)d (diferença estatística entre grupo negativo e cognitivo)
Características demográficas e clínicas de pacientes esquizofrênicos selecionados e controles são apresentados na (Tabela / Fig. 1)Não houve efeitos significativos de gênero ou idade no início da esquizofrenia, duração da doença e altura nos pacientes esquizofrênicos com sintomas diferentes. Mulheres e homens não diferiram em relação à duração da doença. Os grupos não diferiram nas proporções de ingestão de medicamentos, ou em termos de comorbidade física, incluindo diabetes mellitus (dados não mostrados). Houve um efeito principal significativo no peso entre os grupos controle e paciente. A predisposição genética foi mais em pacientes com esquizofrenia com sintomas positivos em comparação com pacientes com outros sintomas. Quase todos os pacientes tiveram distúrbios do sono.
Os níveis médios dos parâmetros hematológicos em pacientes com esquizofrenia e seus controles são apresentados(Tabela / Fig 2) . Os resultados mostraram que não houve mudança significativa nos níveis de Hb e na contagem total de eritrócitos entre controles e esquizofrênicos. Houve uma diminuição significativa no valor MCT em todos os tipos de grupos de pacientes com esquizofrenia, em comparação com o grupo controle. As contagens de leucócitos e plaquetas foram significativamente elevadas em pacientes esquizofrênicos com sintomas positivos, negativos e cognitivos quando comparados ao grupo controle (p <0,01, p <0,01 e p <0,001, respectivamente).
(Tabela / Fig 3)resume todos os parâmetros bioquímicos analisados. Entre eles, os níveis médios de ácido úrico foram significativamente elevados em todos os pacientes com esquizofrenia, em comparação com indivíduos saudáveis. A elevação do ácido úrico foi estatisticamente mais significativa em pacientes com sintomas cognitivos quando comparados com pacientes esquizofrênicos com sintomas positivos e negativos. Em contraste, os níveis médios de albumina e bilirrubina foram significativamente menores em esquizofrênicos quando comparados aos controles. Quando a comparação intra grupo foi feita, não foi encontrada diferença estatisticamente perceptível entre os pacientes com esquizofrenia com sintomas diferentes. Também não houve alteração significativa no nível de creatinina nos controles, bem como pacientes com sintomas diferentes.
Discussão
A albumina e a bilirrubina são proteínas ligantes de metais que apresentam propriedades sequestradoras de radicais livres e podem, portanto, ser antioxidantes seletivos (20) . No presente estudo, avaliamos os níveis de albumina e bilirrubina, o que contribui significativamente para o status antioxidante total (TAS). Os resultados mostraram que os níveis desses antioxidantes são reduzidos significativamente em pacientes com esquizofrenia em comparação com os grupos controle. A propriedade antioxidante da bilirrubina, o produto final do catabolismo heme em mamíferos, foi demonstrada pela primeira vez por Stocker et al (21) . Estudos in vitro demonstraram que a bilirrubina exerce um efeito antioxidante (22) na forma livre ou ligada a albumina (23) .Diversos autores sugeriram que o estresse psicológico induz a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). Vários estudos apoiaram a ideia de que a bilirrubina exerce efeitos antioxidantes in vivo, e foi relatado que o estresse psicológico provoca a oxidação da bilirrubina in vivo (24) . Investigamos se a concentração de bilirrubina é alterada no soro de pacientes esquizofrênicos com sintomas diferentes. A concentração de bilirrubina em pacientes esquizofrênicos com sintomas diferentes foi significativamente menor do que a de voluntários saudáveis. Esses achados corroboram os achados de Tsuyoshi et al (25)e sugerem que pacientes com esquizofrenia estão associados a uma diminuição nos níveis de bilirrubina no soro humano.A albumina, a proteína plasmática mais abundante, é um importante antioxidante extracelular que regula os níveis de glutationa nas células epiteliais do pulmão (26) , (27) . A bilirrubina protege a albumina do dano oxidativo e atua em conjunto com a vitamina E para inibir a oxidação de lipoproteínas de baixa densidade (28) . A importância potencial desses antioxidantes não-dietéticos é enfatizada pelas observações atuais de que a albumina plasmática se correlacionou positivamente com a função da dopamina.
No presente estudo, também observamos que os níveis séricos de ácido úrico estavam elevados em relação ao grupo controle (p <0,01). Além disso, é evidente a partir de nossos resultados que os níveis de ácido úrico aumentaram mais significativamente em pacientes com sintomas cognitivos. Não houve alteração detectável nos níveis de ácido úrico entre pessoas sintomáticas positivas e negativas, embora elas diferissem significativamente em seus valores de ácido úrico quando comparadas com os grupos controle. Relatórios anteriores indicaram que os níveis de proteínas plasmáticas, incluindo albumina, ácido úrico e bilirrubina no sangue, são relatados como sendo menores em pacientes esquizofrênicos tratados com haloperidol (29) e com esquizofrênicos no primeiro episódio (30) .
O ácido úrico sérico (AU), como outros antioxidantes, como a albumina, a bilirrubina ou as vitaminas A, C e E, é um poderoso eliminador de radicais livres e aumenta em resposta ao estresse oxidativo (31) (32) . A formação de ácido úrico pode até mesmo fornecer um mecanismo de defesa antioxidante significativo contra a nitração por peroxinitrito no coração de ratos durante a hipóxia [33]]. Portanto, é postulado que o nível sérico de ácido úrico é um marcador importante no estresse oxidativo.
Níveis elevados de ácido úrico sérico (AU) em idosos podem causar derrames cerebrais que levam à disfunção cognitiva. Esse achado sugere que reduzir a AU sérica pode diminuir a ocorrência de disfunção cognitiva.
"Mesmo elevações mínimas no nível sérico da uretra estão associadas a alterações cerebrais estruturais e funcionais, envolvendo especificamente o desenvolvimento de lesão isquêmica", observou Tracy D. Vannorsdall, PhD, Departamento de Psiquiatria e Ciências do Comportamento da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, em Baltimore. , Maryland, Estados Unidos.
Neste estudo observacional transversal, 180 adultos foram incluídos no estudo Johns Hopkins Ageing, Brain Imaging, and Cognition Study. A idade dos participantes variou de 20 a 96. Todos os testes neuropsicológicos completados para avaliar as habilidades cognitivas e os testes clínicos, incluindo amostras de sangue não-jejum para níveis séricos de UAA.
Em adultos normais, saudáveis, a isquemia cerebral é frequentemente indicada por hiperintensidades na substância branca cerebral, que é detectada por ressonância magnética (MRI). Essas intensidades de substância branca (WMH) são cada vez mais comuns em "idade avançada, atrofia cerebral, fatores de risco cerebrovasculares, como hipertensão e acidente vascular cerebral, demência, esquizofrenia e disfunção cognitiva em indivíduos não-dementes", observaram os autores. Neste estudo, imagens de ressonância magnética cerebral foram usadas para calcular a "carga de WMH" - a razão entre o volume de WMH e o volume total do cérebro.
A análise dos dados estabeleceu que maiores níveis séricos de AU estavam associados com maior carga de WMH (r = 0,232; P = 0,002); Eles também foram associados com escores mais baixos em 4 das 8 áreas de funcionamento cognitivo. Maior sobrecarga de WMH foi associada com menor desempenho em 7 das 8 áreas de funcionamento cognitivo (valores de P <0,05). Estes resultados indicam uma associação entre maiores níveis séricos de AU e menor desempenho cognitivo.
Os pesquisadores acrescentam, no entanto, que "uma vez que um termo para o volume de WMH foi adicionado aos modelos de regressão, as associações de cognição de UA foram atenuadas". Nesta última análise, os níveis de AI não eram mais preditivos de disfunção cognitiva. Análises posteriores também determinaram que a associação previamente detectada entre aprendizado verbal / memória e sobrecarga de WMH não existia mais, uma vez que os níveis séricos de AU foram incluídos no modelo.
A interação inibitória da AI com o óxido nítrico (que medeia o tônus vascular) e a diminuição da capacidade de vasodilatação no córtex de pacientes com WMH, ambos sustentam o tônus vascular comprometido como um possível mecanismo para a influência da AU sobre a função cortical. Tanto o aumento da produção e diminuição da excreção de AU pode resultar em níveis séricos elevados. Ensaios clínicos futuros poderiam determinar se os medicamentos que reduzem a produção de AU sérico, mesmo dentro dos níveis normais, também diminuiriam a ocorrência de isquemia cerebral e disfunção cognitiva relacionada (34) .
Conclusão
De acordo com os resultados anteriores, os níveis de albumina antioxidante no sangue, ácido úrico e bilirrubina foram reduzidos (35) , [36] e a capacidade antioxidante total foi baixa (37) . Neste estudo, analisamos os vários distúrbios dos sistemas antioxidantes não-alimentares em esquizofrênicos com vários sintomas. . Esses resultados demonstram dinâmicas de membrana alteradas e antioxidantes não-alimentares na esquizofrenia. Esses resultados podem sugerir que a causa desses distúrbios são anomalias bioquímicas básicas do sistema nervoso central, observadas na esquizofrenia, e evocam o papel potencial dos antioxidantes na estratégia terapêutica. e sua implicação em abordagens preventivas e de intervenção precoce em populações em risco de esquizofrenia.ReconhecimentoO autor correspondente é grato a O Chanceler (Dr. Paul Dhinakaran), o Vice-Chanceler (Dr.Paul P. Appasamy e a Secretária (Dra. Anne Mary Fernandez) da Universidade de Karunya, Coimbatore, Índia, por encorajar e apoiar financeiramente para realizar esta publicação de pesquisa